Aflibercept és FOLFOX6 kezelés korábban kezeletlen IV. stádiumú vastag- és végbélrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt colorectalis eredetű adenokarcinóma, amely metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott és nem reszekálható
• Mérhető betegség, a RECIST 1.1 kritériumai szerint: egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőben rögzítendő) >= 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal (a CT szelet vastagsága nem nagyobb, mint 5 mm) rosszindulatú nyirokcsomók akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a rövid tengelyben >= 15 mm
• Nem kapott előzetesen szisztémás kezelést metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott CRC miatt; korábbi VEGF-gátlók alkalmazása nem megengedett
• A CRC korábbi adjuváns terápiája, beleértve a fluor-pirimidineket, önmagában vagy oxaliplatinnal kombinálva megengedett, feltéve, hogy az összes kezelést a rák kiújulását követő 12 hónapnál hosszabb ideig fejezték be, a kezelés időtartama 6 hónapnál rövidebb volt, és minden korábbi toxicitás teljesen megszűnt (1. fokozat). neuropátia megengedett)
• Várható élettartam >= 12 hét
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• Hemoglobin >= 9 g/dl (vérátömlesztés megengedett ennek az értéknek az eléréséhez)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Összes bilirubin =< 2x a normál intézményi felső határ (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek (=<5-szörös lehet, ha a növekedés metasztatikus betegség következménye)
• Kreatinin =< 1,5 x intézményi ULN vagy kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m2 az intézményi U feletti kreatininszinttel rendelkező betegeknél
• Vizeletfehérje:kreatinin arány (UPCR) < 1 vagy < 500 mg fehérje/24 óra
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Lehet, hogy nem kap semmilyen más vizsgáló ügynököt
• Azok a betegek, akik korábbi lokoregionális terápiában részesültek metasztatikus betegség miatt (pl. rádiófrekvenciás/mikrohullámú abláció, ittrium-90 radioembolizáció, transzarteriális kemoembolizáció vagy sebészi reszekció) kizárt.
• Azok a betegek, akiknek ismert vagy gyanított agyi áttétje, karcinómás agyhártyagyulladása, kontrollálatlan rohamzavara, aktív koponyaűri vérzése vagy aktív neurológiai rendellenessége van kizárva
• Azok a betegek, akiknek aktív második elsődleges rosszindulatú daganata van, vagy a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel a felvételt követő 5 éven belül, kizárásra kerültek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyakrákot, amelyet gyógyító terápiával kezeltek.
• Grade >= 2 szenzoros neuropathia a felvétel időpontjában
• Nagy műtét a vizsgálat kezdetétől számított 4 héten belül; a sebészeti metszésnek teljesen be kell gyógyulnia az aflibercept megkezdése előtt
• Nem tartoznak bele a reproduktív képességű női vagy férfibetegek, akik nem hajlandók a terhesség megelőzésére megfelelő módszereket alkalmazni; hatékony fogamzásgátlás szükséges legalább 3 hónapig az aflibercept utolsó beadását követően
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az ellenőrizetlen magas vérnyomást (a vérnyomást [BP] jól be kell tartani < 160/90), instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a megfelelést vizsgálati követelményekkel, vagy bármely olyan feltétellel, amelyről a vezető vizsgáló (PI) úgy érzi, hogy a pácienst alkalmatlanná tenné
• Pozitív terhességi szűrőteszt, legalább 25 NE/L humán koriongonadotropin (hCG) érzékenységgel a regisztrációt követő 72 órán belül; szoptató nők is kizártak
• Az anamnézisben szereplő tüdőembólia a felvételt követő 3 hónapon belül vagy mélyvénás trombózis (DVT) a felvételt követő 4 héten belül; az antikoaguláns betegeknek stabil dózisú warfarint kell kapniuk terápiás tartományban nemzetközi normalizált aránnyal (INR) vagy stabil adag alacsony molekulatömegű heparint.
• Aktív pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] II-IV. osztály)
• A kórelőzményben szereplő artériás thromboticus vaszkuláris esemény, beleértve az agyi érkatasztrófát (CVA), miokardiális infarktust (MI), instabil anginát, coronaria vagy perifériás artériás bypass graftot vagy tranziens ischaemiás rohamot (TIA) 6 hónapon belül
• Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés a gyógyszeradagolás idején
• Kezelésrezisztens peptikus fekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás, gastritis vagy divertikulitisz anamnézisében 3 hónapon belül
• Gasztrointesztinális (GI) perforáció anamnézisében 5 éven belül; a jelenlegi vagy korábbi intestinalis fistulák szintén kizártak
• Ismert krónikus fertőző betegség, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV)/szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS)
• A kórtörténetben előforduló súlyos vérzés, beleértve a gyomor-bélrendszeri vérzést (2-4. fokozat), tüdővérzést vagy klinikailag jelentős hemoptysist (> 1 teáskanál 24 órán belül) az elmúlt 5 évben; a vérzésre hajlamosító alapbetegségben szenvedő betegek, mint például a vérzéses diathesis, az ismert nyelőcsővarixok vagy a nagyobb ereket érintő daganatok szintén kizártak.
• Képtelenség megérteni vagy betartani a vizsgálati protokollt
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy rekombináns humán vagy egér antitestekkel, vagy a jelen protokollban szereplő bármely kezeléssel szembeni ismert túlérzékenység