Aflibercept och FOLFOX6 behandling för tidigare obehandlad kolorektal cancer i stadium IV

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom av kolorektalt ursprung som är metastaserande eller lokalt avancerat och ooperbart
• Mätbar sjukdom, enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier: en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 10 mm med spiral datortomografi (CT) scan (CT-skanning skivtjocklek inte större än 5 mm) maligna lymfkörtlar anses vara mätbara om de är >= 15 mm i kortaxel
• Får inte ha fått någon tidigare systemisk behandling för metastaserande eller lokalt avancerad CRC; tidigare VEGF-hämmare är inte tillåtna
• Tidigare adjuvant terapi för CRC inklusive fluoropyrimidiner antingen ensamt eller i kombination med oxaliplatin är tillåten, förutsatt att all terapi avslutades >= 12 månader från cancerrecidiv, behandlingslängden var =< 6 månader och alla tidigare toxiciteter har helt försvunnit (återstående grad 1) neuropati är tillåten)
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Hemoglobin >= 9 g/dL (blodtransfusion tillåts för att uppnå detta värde)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN (kan vara =< 5x ULN om ökningen beror på metastaserande sjukdom)
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell U
• Urinprotein:kreatininförhållande (UPCR) < 1 eller < 500 mg protein/24 timmar
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Kanske inte tar emot några andra undersökningsmedel
• Patienter som har fått någon tidigare lokoregional behandling för metastaserande sjukdom (t. radiofrekvens/mikrovågsablation, Yttrium-90 radioembolisering, transarteriell kemoembolisering eller kirurgisk resektion) är uteslutna
• Patienter med kända eller misstänkta hjärnmetastaser, karcinomatös meningit, okontrollerad anfallsstörning, aktiv intrakraniell blödning eller aktiv neurologisk störning är uteslutna
• Patienter med en aktiv andra primär malignitet eller anamnes på malignitet inom de 5 åren efter inskrivningen är exkluderade, med undantag för icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer som har behandlats med kurativ terapi
• Grad >= 2 sensorisk neuropati vid tidpunkten för inskrivningen
• Större operation inom 4 veckor från studiens startdatum; det kirurgiska snittet ska vara helt läkt innan behandlingen med aflibercept påbörjas
• Kvinnliga eller manliga patienter med reproduktionsförmåga som inte vill använda metoder som är lämpliga för att förhindra graviditet är uteslutna. effektiv preventivmetod krävs i minst 3 månader efter den senaste administreringen av aflibercept
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad hypertoni (blodtrycket [BP] måste vara välkontrollerat < 160/90), instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten med studiekrav, eller något villkor som huvudutredaren (PI) anser skulle göra patienten olämplig
• Positivt graviditetsscreeningtest med en minsta känslighet på 25 IE/L humant koriongonadotropin (hCG) inom 72 timmar efter registrering; Ammande kvinnor är också undantagna
• Anamnes med lungemboli inom 3 månader eller djup ventrombos (DVT) inom 4 veckor efter inskrivning; patienter på antikoagulering måste vara på en stabil dos warfarin med ett terapeutiskt intervall internationellt normaliserat förhållande (INR) eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin
• Aktiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass II-IV)
• Anamnes på en arteriell trombotisk vaskulär händelse inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA), hjärtinfarkt (MI), instabil angina, kranskärls- eller perifer arteriell bypass-transplantation eller transient ischemisk attack (TIA) inom 6 månader
• Allvarligt eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur vid tidpunkten för medicinadministrering
• Historik med behandlingsresistent magsår, erosiv esofagit, gastrit eller divertikulit inom 3 månader
• Historik av gastrointestinal (GI) perforation inom 5 år; nuvarande eller tidigare intestinala fistlar är också uteslutna
• Känd kronisk infektionssjukdom inklusive humant immunbristvirus (HIV)/förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Anamnes på större blödningar inklusive gastrointestinala blödningar (grad 2-4), lungblödning eller kliniskt signifikant hemoptys (> 1 tsk på 24 timmar) under de senaste 5 åren; patienter med underliggande tillstånd som predisponerar för blödning, såsom blödande diates, kända esofagusvaricer eller tumör som involverar större kärl, är också uteslutna
• Oförmåga att förstå eller följa studieprotokollet
• Känd överkänslighet mot äggstocksceller från kinesisk hamster eller mot rekombinanta humana eller murina antikroppar, eller någon av behandlingarna i detta protokoll