Léčba Afliberceptem a FOLFOX6 u dříve neléčeného kolorektálního karcinomu stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom kolorektálního původu, který je metastatický nebo lokálně pokročilý a neresekovatelný
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST 1.1: jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) (tloušťka řezu CT není větší než 5 mm) maligní lymfatické uzliny budou považovány za měřitelné, pokud jsou >= 15 mm v krátké ose
• Nesmí podstoupit žádnou předchozí systémovou léčbu metastatického nebo lokálně pokročilého CRC; dřívější inhibitory VEGF nejsou povoleny
• Předchozí adjuvantní léčba CRC zahrnující fluoropyrimidiny buď samostatně, nebo v kombinaci s oxaliplatinou je povolena za předpokladu, že veškerá terapie byla dokončena >= 12 měsíců od recidivy rakoviny, délka léčby byla =< 6 měsíců a všechny předchozí toxicity zcela vymizely (reziduální stupeň 1 neuropatie je povolena)
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Hemoglobin >= 9 g/dl (k dosažení této hodnoty je povolena krevní transfuze)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ústavní ULN (může být =< 5 x ULN, pokud je zvýšení způsobeno metastatickým onemocněním)
• Kreatinin =< 1,5 x ústavní ULN nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní U
• Poměr protein/kreatinin v moči (UPCR) < 1 nebo < 500 mg proteinu/24 h
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Nemusí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili lokoregionální léčbu metastatického onemocnění (např. radiofrekvenční/mikrovlnná ablace, radioembolizace Yttrium-90, transarteriální chemoembolizace nebo chirurgická resekce) jsou vyloučeny
• Pacienti se známými nebo suspektními mozkovými metastázami, karcinomatózní meningitidou, nekontrolovanými záchvatovými poruchami, aktivním intrakraniálním krvácením nebo aktivní neurologickou poruchou jsou vyloučeni
• Pacienti s aktivním druhým primárním zhoubným nádorem nebo malignitou v anamnéze během 5 let od zařazení jsou vyloučeni, s výjimkou nemelanomových kožních nádorů a cervikálního karcinomu, které byly léčeny kurativní terapií
• Senzorická neuropatie stupně >= 2 v době zařazení
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od data zahájení studie; chirurgický řez by měl být před zahájením léčby afliberceptem zcela zhojen
• Ženy nebo muži s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat metody vhodné k prevenci těhotenství, jsou vyloučeni; je nutná účinná antikoncepce po dobu nejméně 3 měsíců po posledním podání afliberceptu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak [TK] musí být dobře kontrolován < 160/90), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavky studie nebo jakoukoli podmínkou, o které se hlavní zkoušející (PI) domnívá, že by pacienta způsobil nezpůsobilý
• Pozitivní těhotenský screeningový test s minimální citlivostí 25 IU/l lidského choriového gonadotropinu (hCG) do 72 hodin od registrace; jsou vyloučeny i kojící ženy
• Plicní embolie v anamnéze do 3 měsíců nebo hluboká žilní trombóza (DVT) do 4 týdnů od zařazení; pacienti na antikoagulaci musí být na stabilní dávce warfarinu s mezinárodním normalizovaným poměrem v terapeutickém rozmezí (INR) nebo na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu
• Aktivní městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída II-IV)
• Anamnéza arteriální trombotické cévní příhody včetně cerebrovaskulární příhody (CVA), infarktu myokardu (MI), nestabilní anginy pectoris, koronárního nebo periferního arteriálního bypassu nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 6 měsíců
• Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti v době podání léku
• Anamnéza peptického vředového onemocnění, erozivní ezofagitidy, gastritidy nebo divertikulitidy v průběhu 3 měsíců v anamnéze
• Anamnéza gastrointestinální (GI) perforace do 5 let; současné nebo předchozí střevní píštěle jsou také vyloučeny
• Známé chronické infekční onemocnění včetně viru lidské imunodeficience (HIV)/syndromu získaného selhání imunity (AIDS)
• Anamnéza velkého krvácení včetně gastrointestinálního krvácení (stupeň 2-4), plicního krvácení nebo klinicky významné hemoptýzy (> 1 lžička za 24 hodin) během posledních 5 let; pacienti se základními stavy, které predisponují ke krvácení, jako je krvácivá diatéza, známé jícnové varixy nebo nádor zahrnující velké cévy, jsou také vyloučeni
• Neschopnost porozumět protokolu studie nebo jej dodržovat
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na rekombinantní lidské nebo myší protilátky nebo na kteroukoli z léčeb v tomto protokolu