Комбинация ипилимумаба с абиратерона ацетатом плюс преднизон у пациентов, ранее не получавших химиотерапию и иммунотерапию, с прогрессирующим метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

Пациенты с прогрессирующим метастатическим КРРПЖ, ранее не получавшие химиотерапию и иммунотерапию, имеют право на участие.

• Возраст 18 лет и старше, желание и возможность дать информированное согласие.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы либо в MSKCC, либо в участвующем сайте.
• Уровень тестостерона в сыворотке кастрации ≤ 1,73 нмоль/л (50 нг/дл) на визите для скрининга.
• Продолжающаяся андрогенная депривация с помощью аналога ГнРГ или двусторонняя орхиэктомия (например, хирургическая или медикаментозная кастрация).
• Метастатическое заболевание при визуализации (например, сканирование костей, КТ, МРТ). Пациенты, у которых распространение заболевания ограничено регионарными тазовыми лимфатическими узлами, не подходят. Если метастазы в лимфатических узлах являются единственным признаком метастазирования, они должны быть ≥ 2 см в диаметре.
• Прогрессирующее заболевание при включении в исследование, определяемое ПСА и/или рентгенологическими критериями в соответствии с PCWG2.
• Карновский рабочий статус ≥80-100, ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
• Токсичность, связанная с предшествующей терапией, должна либо вернуться к ≤ 1 степени или исходному уровню, либо считаться необратимой и, по мнению исследователя, не ухудшиться.
• Способен проглотить исследуемый препарат и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение предшествующих 5 лет, кроме немеланоматозного рака кожи.
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл, или количество тромбоцитов < 75 000/мкл, или гемоглобин < 5,6 ммоль/л (9 г/дл) на скрининговом визите. (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты могли не получать какие-либо факторы роста в течение 7 дней или переливания крови в течение 28 дней после гематологических лабораторных показателей, полученных во время скринингового визита).
• Уровень билирубина в сыворотке ≥ 1,5 x ULN или для пациентов с болезнью Жильбера ≥ 3 мг/дл при скрининговом визите; АСТ или АЛТ ≥ 2,5 х ВГН (для пациентов с известными метастазами в печень допускается АСТ или АЛТ ≤ 5 х ВГН) во время скринингового визита.
• Креатинин > 177 мкмоль/л (2 мг/дл), альбумин < 30 г/л (3,0 г/дл), калий ≤ 3,5 мэкв/л на скрининговом визите.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев, застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст. на ознакомительном визите.
• Серьезная операция или лучевая терапия в течение 4 недель после регистрации (посещение в 1-й день).
• Лечение антиандрогенами (например, бикалутамидом, флутамидом или нилутамидом) в течение 4 недель после включения (посещение в день 1). Сопутствующая терапия любым из агентов, перечисленных в разделе 4.3.2, запрещена.
• История прогрессирования заболевания раком предстательной железы на фоне приема кетоконазола. Предшествующее использование или участие в клиническом испытании исследуемого агента, который блокирует синтез андрогенов (например, абиратерона ацетат, ТАК-700, ТАК-683, ТАК-448), химиотерапии или иммунологических агентов (например, иммуномодуляторов, цитокинов, вакцин, или химиотерапия с доставкой антител). Использование деносумаба при метастазах в кости разрешено.
• Известная аллергия на любое из исследуемых соединений.
• Пациент имеет неконтролируемое или серьезное заболевание, отличное от рака, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или сделать этот протокол необоснованно опасным, включая, помимо прочего:
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); моторная нейропатия, считающаяся аутоиммунной (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения).
• Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или нелеченое лептоменингеальное заболевание.
• Активная инфекция или другое заболевание, при котором использование преднизолона противопоказано.
• Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени.