Ipilimumabin yhdistäminen Abiraterone Acetate Plus Prednisoniin kemoterapiassa ja immunoterapiaa aiemmin saamattomilla potilailla, joilla on etenevä metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Kemoterapiaa ja immunoterapiaa aiemmin saaneet potilaat, joilla on etenevä metastaattinen CRPC, ovat kelvollisia.

• Vähintään 18-vuotiaat ja halukkaat ja kykenevät antamaan tietoon perustuva suostumus.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma joko MSKCC:ssä tai osallistuvassa paikassa.
• Kastroi seerumin testosteronitaso, ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dl), seulontakäynnillä.
• Meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito GnRH-analogilla tai molemminpuolinen orkiektomia (eli kirurginen tai lääketieteellinen kastraatio).
• Metastaattinen sairaus kuvantamisessa (esim. luuskannaus, CT, MRI). Potilaat, joiden sairaus on levinnyt alueellisiin lantion imusolmukkeisiin, eivät ole tukikelpoisia. Jos imusolmukkeiden etäpesäke on ainoa todiste etäpesäkkeestä, sen on oltava halkaisijaltaan ≥ 2 cm.
• Progressiivinen sairaus tutkimukseen tullessa määriteltynä PSA:n ja/tai radiografisten kriteerien mukaan PCWG2:n mukaisesti.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥80-100 ja arvioitu elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
• Aikaisempaan hoitoon liittyvien toksisuuksien on joko täytynyt palata ≤ asteeseen 1 tai lähtötasolle tai niiden on katsottu olevan peruuttamattomia eivätkä ne ole tutkijan mielestä pahentuneet.
• Pystyy nielemään tutkimuslääkettä ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 500/μL tai verihiutaleiden määrä < 75 000/μL tai hemoglobiini < 5,6 mmol/L (9 g/dl) seulontakäynnillä. (HUOM: potilaat eivät ehkä ole saaneet kasvutekijöitä 7 päivän kuluessa tai verensiirtoja 28 päivän sisällä seulontakäynnillä saaduista hematologisista laboratorioarvoista).
• Seerumin bilirubiini ≥ 1,5 x ULN tai potilailla, joilla on Gilbertin tauti, ≥ 3 mg/dl seulontakäynnillä; AST tai ALAT ≥ 2,5 x ULN (potilaille, joilla on tiedossa maksametastaasi, ASAT tai ALAT ≤ 5 x ULN on sallittu) seulontakäynnillä.
• Kreatiniini > 177 μmol/L (2 mg/dl), albumiini < 30 g/L (3,0 g/dl), kalium ≤ 3,5 mEq/L seulontakäynnillä.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4, hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 95 mmHg seulontakäynnillä.
• Suuri leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti).
• Antiandrogeenihoito (esim. bikalutamidi, flutamidi tai nilutamidi) 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti). Samanaikainen hoito millä tahansa kohdassa 4.3.2 luetelluilla aineilla on kielletty.
• Eturauhassyövän taudin etenemisen historia ketokonatsolihoidon aikana. Androgeenisynteesiä estävän tutkimusaineen (esim. abirateroniasetaatti, TAK-700, TAK-683, TAK-448), kemoterapian tai immunologisten aineiden (esim. immuunimodulaattorit, sytokiinit, rokotteet, tai vasta-aineella annettu kemoterapia). Denosumabin käyttö luumetastaaseihin on sallittua.
• Tunnettu allergia jollekin tutkittavalle yhdisteelle.
• Potilaalla on muu hallitsematon tai merkittävä sairaus kuin syöpä, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tai tekisi tästä protokollasta tutkijan mielestä kohtuuttoman vaarallisen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
• Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis).
• Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus.
• Aktiivinen infektio tai muu sairaus, joka tekisi prednisonin käytön vasta-aiheiseksi.
• Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus.