Kombinera Ipilimumab med Abiraterone Acetate Plus Prednison i kemoterapi och immunterapinaiva patienter med progressiv metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

Kemoterapi- och immunterapinaiva patienter med progressiv metastaserande CRPC är berättigade.

• 18 år eller äldre och vara villig och kunna ge informerat samtycke.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata vid antingen MSKCC eller på det deltagande stället.
• Kastrer testosteronnivå i serum, ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL), vid screeningbesöket.
• Pågående androgendeprivationsterapi med en GnRH-analog eller bilateral orkiektomi (dvs kirurgisk eller medicinsk kastration).
• Metastaserande sjukdom på bildbehandling (t.ex. benskanning, CT, MRI). Patienter vars sjukdomsspridning är begränsad till regionala bäckenlymfkörtlar är inte berättigade. Om lymfkörtelmetastaser är det enda beviset på metastasering måste den vara ≥ 2 cm i diameter.
• Progressiv sjukdom vid studiestart definierad av PSA och/eller radiografiska kriterier enligt PCWG2.
• Karnofskys prestationsstatus på ≥80-100, och beräknad livslängd på ≥ 6 månader.
• Toxicitet relaterade till tidigare behandling måste antingen ha återgått till ≤ grad 1 eller baseline eller bedömts som irreversibla och enligt utredarens uppfattning inte förvärrats.
• Kunna svälja studieläkemedlet och uppfylla studiekraven.

Exklusions kriterier:

• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren förutom icke-melanomatös hudcancer.
• Absolut neutrofilantal < 1 500/μL, eller trombocytantal < 75 000/μL, eller hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) vid screeningbesöket. (OBS: patienter kanske inte har fått några tillväxtfaktorer inom 7 dagar eller blodtransfusioner inom 28 dagar efter de hematologiska laboratorievärdena som erhölls vid screeningbesöket).
• Serumbilirubin ≥ 1,5 x ULN eller för patienter med Gilberts sjukdom, ≥ 3 mg/dL vid screeningbesöket; ASAT eller ALAT ≥ 2,5 x ULN, (för patienter med känd levermetastasering är ASAT eller ALAT ≤ 5 x ULN tillåtet) vid screeningbesöket.
• Kreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dL), albumin < 30 g/L (3,0 g/dL), kalium ≤ 3,5 mEq/L vid screeningbesöket.
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inklusive hjärtinfarkt inom 6 månader, okontrollerad angina inom 3 månader, kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, okontrollerad hypertoni som indikeras av systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 95 mmHg vid visningsbesöket.
• Större operation eller strålbehandling inom 4 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök).
• Behandling med antiandrogener (t.ex. bicalutamid, flutamid eller nilutamid) inom 4 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök). Samtidig behandling med något av de medel som anges i avsnitt 4.3.2 är förbjuden.
• Historik med progression av prostatacancersjukdom under behandling med ketokonazol. Tidigare användning eller deltagande i en klinisk prövning av ett prövningsmedel som blockerar androgensyntes (t.ex. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448), kemoterapi eller immunologiska medel (t.ex. immunmodulatorer, cytokiner, vacciner, eller antikropps-tillförd kemoterapi). Användning av denosumab för benmetastasering är tillåten.
• Känd allergi mot någon av föreningarna som undersöks.
• Patienten har okontrollerat eller betydande medicinskt tillstånd annat än cancer, som skulle förhindra deltagande i studien eller göra detta protokoll orimligt farligt, enligt utredarens åsikt, inklusive men inte begränsat till:
• Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barres syndrom och myasthenia gravis).
• Känd eller misstänkt hjärnmetastas, eller obehandlad leptomeningeal sjukdom.
• Aktiv infektion eller annat medicinskt tillstånd som skulle göra användning av prednison kontraindicerat.
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom.