Kombinace ipilimumabu s abirateron acetátem plus prednisonem u pacientů dosud neléčených chemoterapií a imunoterapií s progresivním metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci

Kritéria pro zařazení:

Vhodné jsou pacienti s progresivní metastazujícím CRPC dosud neléčení chemoterapií a imunoterapií.

• Věk 18 nebo starší a být ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty buď v MSKCC nebo v participujícím místě.
• Vykastrujte hladinu testosteronu v séru, ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dl), při screeningové návštěvě.
• Probíhající androgenní deprivační terapie s analogem GnRH nebo bilaterální orchiektomie (tj. chirurgická nebo lékařská kastrace).
• Metastatické onemocnění při zobrazování (např. kostní sken, CT, MRI). Pacienti, jejichž šíření onemocnění je omezeno na regionální pánevní lymfatické uzliny, nejsou způsobilí. Pokud je metastáza lymfatických uzlin jediným důkazem metastázy, musí mít průměr ≥ 2 cm.
• Progresivní onemocnění při vstupu do studie definované PSA a/nebo radiografickými kritérii podle PCWG2.
• Karnofského výkonnostní stav ≥80-100 a odhadovaná délka života ≥ 6 měsíců.
• Toxicita související s předchozí léčbou se musí buď vrátit na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu, nebo být považována za nevratnou a podle názoru zkoušejícího se nezhoršila.
• Schopný spolknout studovaný lék a splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let kromě nemelanomatózní rakoviny kůže.
• Absolutní počet neutrofilů < 1 500/μL nebo počet krevních destiček < 75 000/μL nebo hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dl) při screeningové návštěvě. (POZNÁMKA: pacienti nemuseli dostat žádné růstové faktory do 7 dnů nebo krevní transfuze do 28 dnů od hematologických laboratorních hodnot získaných při screeningové návštěvě).
• Sérový bilirubin ≥ 1,5 x ULN nebo u pacientů s Gilbertovou chorobou ≥ 3 mg/dl při screeningové návštěvě; AST nebo ALT ≥ 2,5 x ULN (u pacientů se známými jaterními metastázami je povoleno AST nebo ALT ≤ 5 x ULN) při screeningové návštěvě.
• Kreatinin > 177 μmol/l (2 mg/dl), albumin < 30 g/l (3,0 g/dl), draslík ≤ 3,5 mEq/l při screeningové návštěvě.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně infarktu myokardu během 6 měsíců, nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců, městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná hypertenze indikovaná systolickým krevním tlakem > 160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 95 mmHg na Screeningové návštěvě.
• Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den).
• Léčba antiandrogeny (např. bikalutamidem, flutamidem nebo nilutamidem) do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den). Souběžná léčba kterýmkoli z látek uvedených v části 4.3.2 je zakázána.
• Anamnéza progrese onemocnění rakoviny prostaty při užívání ketokonazolu. Předchozí použití nebo účast v klinickém hodnocení zkoumané látky, která blokuje syntézu androgenů (např. abirateron acetát, TAK-700, TAK-683, TAK-448), chemoterapie nebo imunologických látek (např. imunitní modulátory, cytokiny, vakcíny, nebo chemoterapie podaná protilátkou). Použití denosumabu pro kostní metastázy je povoleno.
• Známá alergie na kteroukoli ze zkoumaných sloučenin.
• Pacient má nekontrolovaný nebo významný zdravotní stav jiný než rakovina, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii nebo činil tento protokol nepřiměřeně nebezpečným, mimo jiné včetně:
• Autoimunitní onemocnění: Z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a myasthenia gravis).
• Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo neléčené leptomeningeální onemocnění.
• Aktivní infekce nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu kontraindikováno.
• Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater.