Łączenie ipilimumabu z octanem abirateronu i prednizonem u nieleczonych wcześniej chemioterapią i immunoterapią pacjentów z postępującym, przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikują się pacjenci nieleczeni wcześniej chemioterapią i immunoterapią z postępującym przerzutowym CRPC.

• Wiek 18 lat lub starszy oraz chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego w MSKCC lub w ośrodku uczestniczącym.
• Wykastrowany poziom testosteronu w surowicy, ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) podczas wizyty przesiewowej.
• Trwająca terapia deprywacji androgenów z użyciem analogu GnRH lub obustronna orchiektomia (tj. kastracja chirurgiczna lub medyczna).
• Choroba z przerzutami w obrazowaniu (np. scyntygrafia kości, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny). Pacjenci, u których rozprzestrzenianie się choroby jest ograniczone do regionalnych węzłów chłonnych miednicy, nie kwalifikują się. Jeśli przerzuty do węzłów chłonnych są jedynym dowodem przerzutów, muszą mieć średnicę ≥ 2 cm.
• Postępująca choroba na początku badania określona przez PSA i/lub kryteria radiograficzne zgodnie z PCWG2.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥80-100 i szacowana długość życia ≥ 6 miesięcy.
• Toksyczność związana z wcześniejszą terapią musiała albo powrócić do stopnia ≤ 1. lub wartości wyjściowej, albo została uznana za nieodwracalną iw opinii badacza nie uległa pogorszeniu.
• Możliwość połknięcia badanego leku i spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż nieczerniakowy rak skóry.
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/μl lub liczba płytek krwi < 75 000/μl lub stężenie hemoglobiny < 5,6 mmol/l (9 g/dl) podczas wizyty przesiewowej. (UWAGA: pacjenci mogli nie otrzymać żadnych czynników wzrostu w ciągu 7 dni ani transfuzji krwi w ciągu 28 dni od wartości parametrów hematologicznych uzyskanych w laboratorium podczas wizyty przesiewowej).
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 1,5 x GGN lub u pacjentów z chorobą Gilberta ≥ 3 mg/dl podczas wizyty przesiewowej; AspAT lub ALT ≥ 2,5 x GGN (w przypadku pacjentów z rozpoznanymi przerzutami do wątroby dopuszczalna jest AspAT lub ALT ≤ 5 x GGN) podczas wizyty przesiewowej.
• Kreatynina > 177 μmol/L (2 mg/dL), albumina < 30 g/L (3,0 g/dL), potas ≤ 3,5 mEq/L podczas wizyty przesiewowej.
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 95 mmHg podczas wizyty przesiewowej.
• Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1).
• Leczenie antyandrogenami (np. bikalutamidem, flutamidem lub nilutamidem) w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1). Jednoczesna terapia z którymkolwiek z leków wymienionych w punkcie 4.3.2 jest zabroniona.
• Historia progresji raka prostaty podczas przyjmowania ketokonazolu. Wcześniejsze stosowanie lub udział w badaniu klinicznym badanego środka blokującego syntezę androgenów (np. octan abirateronu, TAK-700, TAK-683, TAK-448), chemioterapii lub środków immunologicznych (np. modulatory odporności, cytokiny, szczepionki, lub chemioterapia dostarczana z przeciwciałami). Dozwolone jest stosowanie denosumabu w przypadku przerzutów do kości.
• Znana alergia na którykolwiek z badanych związków.
• Pacjent ma niekontrolowany lub poważny stan medyczny inny niż rak, który w opinii badacza uniemożliwiłby udział w badaniu lub uczyniłby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym, w tym między innymi:
• Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis).
• Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub nieleczona choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
• Aktywna infekcja lub inny stan chorobowy, który sprawia, że ​​stosowanie prednizonu jest przeciwwskazane.
• Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby.