Kombination af Ipilimumab med Abiraterone Acetate Plus Prednison i kemoterapi og immunterapi-naive patienter med progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

Kemoterapi- og immunterapi-naive patienter med progressiv metastatisk CRPC er kvalificerede.

• Alder 18 eller ældre, og være villig og i stand til at give informeret samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata ved enten MSKCC eller på det deltagende sted.
• Kastrer serumtestosteronniveau, ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL), ved screeningsbesøget.
• Igangværende androgen-deprivationsterapi med en GnRH-analog eller bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastration).
• Metastatisk sygdom på billeddannelse (f.eks. knoglescanning, CT, MR). Patienter, hvis sygdomsspredning er begrænset til regionale bækkenlymfeknuder, er ikke kvalificerede. Hvis lymfeknudemetastase er det eneste tegn på metastase, skal den være ≥ 2 cm i diameter.
• Progressiv sygdom ved studiestart defineret af PSA og/eller radiografiske kriterier i henhold til PCWG2.
• Karnofsky præstationsstatus på ≥80-100 og estimeret forventet levetid på ≥ 6 måneder.
• Toksiciteter relateret til tidligere behandling skal enten være vendt tilbage til ≤ grad 1 eller baseline eller være blevet anset for irreversible og efter investigators mening ikke forværret.
• I stand til at sluge undersøgelsesmidlet og overholde undersøgelseskravene.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 5 år end ikke-melanomatøs hudkræft.
• Absolut neutrofiltal < 1.500/μL, eller blodpladetal < 75.000/μL, eller hæmoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) ved screeningsbesøget. (BEMÆRK: Patienter har muligvis ikke modtaget nogen vækstfaktorer inden for 7 dage eller blodtransfusioner inden for 28 dage efter de hæmatologiske laboratorieværdier opnået ved screeningsbesøget).
• Serumbilirubin ≥ 1,5 x ULN eller for patienter med Gilberts sygdom, ≥3 mg/dL ved screeningsbesøget; ASAT eller ALAT ≥ 2,5 x ULN, (for patienter med kendt levermetastaser er ASAT eller ALAT ≤ 5 x ULN tilladt) ved screeningsbesøget.
• Kreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dL), albumin < 30 g/L (3,0 g/dL), kalium ≤ 3,5 mEq/L ved screeningsbesøget.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inklusive myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ukontrolleret angina inden for 3 måneder, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, ukontrolleret hypertension som angivet ved systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 95 mmHg ved screeningsbesøget.
• Større operation eller strålebehandling inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg).
• Behandling med antiandrogener (f.eks. bicalutamid, flutamid eller nilutamid) inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg). Samtidig behandling med nogen af ​​de midler, der er anført i afsnit 4.3.2, er forbudt.
• Historie om progression af prostatacancersygdom, mens du fik ketoconazol. Tidligere brug eller deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgsmiddel, der blokerer androgensyntese (f.eks. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448), kemoterapi eller immunologiske midler (f.eks. immunmodulatorer, cytokiner, vacciner, eller antistof-leveret kemoterapi). Anvendelse af denosumab til knoglemetastaser er tilladt.
• Kendt allergi over for nogen af ​​de undersøgte forbindelser.
• Patienten har en ukontrolleret eller væsentlig medicinsk tilstand ud over kræft, som ville forhindre deltagelse i undersøgelsen eller gøre denne protokol urimelig farlig, efter investigators mening, herunder men ikke begrænset til:
• Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus) autoimmun vaskulitis [fx Wegeners granulomatose]); motorisk neuropati anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis).
• Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller ubehandlet leptomeningeal sygdom.
• Aktiv infektion eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison kontraindiceret.
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom.