Многоцентровое рандомизированное исследование фазы III, сравнивающее РИТ и АСКТ у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (ФЛ)

Критерии включения:

• Возраст 18-65 лет
• Гистологически подтвержденный диагноз ФЛ I-IIIa степени, определенный в соответствии с рекомендациями ВОЗ 2008 г. (требуется повторная биопсия)
• Наличие BM и PB для анализа минимальной остаточной болезни (MRD) (см. Приложение I)
• Рецидив или рефрактерное заболевание после ≤ двух линий химиотерапии, по крайней мере одна из которых содержит ритуксимаб (поддерживающая терапия ритуксимабом считается UNOTU терапевтической линией)
• Клинические показания к лечению, т.е. Стадия II-IV, которым требуется терапия в соответствии с критериями SIE и GELF (см. Приложение II)
• Состояние работоспособности по ECOG 0-2 (если не связано с заболеванием) (см. Приложение III)
• Наличие гистологического материала для централизованной ревизии

• Лабораторные значения:

  • ANC ≥ 1500/ммк, если не связано с поражением костного мозга лимфомой и/или тромбоцитами ≥ 100000/ммк, если не связано с поражением костного мозга лимфомой
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN, если это не связано с заболеванием
  • Билирубин ≤ 1,5 х ВГН (или ≤ 3,0 х ВГН, если у пациента синдром Жильбера)
  • АСТ/SGOT и/или АЛТ/SGPT ≤ 2,5 x ULN, если не связано с лимфомой, или ≤ 5,0 x ULN в случае поражения печени лимфомой
• Адекватная функция сердца: ФВ ЛЖ > 50% по данным эхокардиографии или MUGA-сканирования.
• Не беременны и не кормите грудью
• Готовность использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и через 3 месяца после окончания лечения
• Отсутствие других злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или другого рака, от которого у пациентки не было признаков заболевания в течение ≥ 5 лет (см. Критерии исключения 14)
• Подписанное информированное письменное согласие

Критерий исключения:

• ФЛ степени IIIb, трансформированный ФЛ или гистология, отличная от ФЛ
• Предшествующее лечение > двумя линиями химиотерапии ± ритуксимаб Поддерживающая терапия считается UNOTU терапевтической линией)
• Предыдущее лечение ASCT или RIT
• Поражение ЦНС лимфомой
• HBV-позитивность, за исключением пациентов, которые являются серопозитивными из-за вакцинации против вируса гепатита В, и пациентов, положительных по HbcAb и отрицательных по HbsAg, с неопределяемой ДНК HBV в сыворотке. Скрытые носители: должны получать ламивудин в дозе 100 мг в течение всей программы лечения и не менее 12 месяцев после прекращения лечения; Уровни HBV-ДНК и HBsAg будут контролироваться каждый месяц
• Положительный результат на ВГС с повышенными трансаминазами, МНО или АЧТВ или активной репликацией вируса
• ВИЧ-положительный
• Любое сопутствующее заболевание, требующее длительного применения (> одного месяца) системных кортикостероидов.
• Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии
• Любое сопутствующее медицинское или психиатрическое состояние, которое может помешать назначению терапии или сделать невозможным дать информированное согласие.
• Лечение экспериментальным агентом в течение 30 дней до включения в исследование
• Миелосупрессивная химиотерапия или биологическая терапия в течение трех недель до включения в исследование (используйте курс ритуксимаба, поскольку поддерживающая терапия не является терапией исключения)
• Серьезная операция, кроме диагностики, в течение 4 недель до включения в исследование
• Предыдущий и.в. или я лечение мышиными или животными антителами