En fase III multisenter, randomisert studie som sammenligner RIT vs ASCT hos pasienter med tilbakefall/refraktær (FL)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-65
• Histologisk dokumentert diagnose av grad I-IIIa FL definert i henhold til WHOs retningslinjer 2008 (Re-biopsi kreves)
• Tilgjengelighet av BM og PB for analyse av minimal gjenværende sykdom (MRD) (se vedlegg I)
• Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter ≤ to kjemoterapilinjer, minst én som inneholder Rituximab (Rituximab-vedlikehold er UNOTU ansett som en terapeutisk linje)
• Klinisk indikasjon på behandling d.v.s. Trinn II-IV som trenger terapi i henhold til SIE- og GELF-kriterier (se vedlegg II)
• ECOG-ytelsesstatus 0-2 (med mindre sykdomsrelatert) (se vedlegg III)
• Tilgjengelighet av histologisk materiale for sentralisert revisjon

• Laboratorieverdier:

  • ANC ≥ 1500/mmc med mindre på grunn av marginvolvering av lymfom og/eller blodplater ≥ 100 000/mmc med mindre på grunn av marginvolvering av lymfom
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, med mindre det er sykdomsrelatert
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 3,0 x ULN, hvis pasienten har Gilbert syndrom)
  • AST/SGOT og/eller ALAT/SGPT ≤ 2,5 x ULN hvis ikke lymfomrelatert eller ≤ 5,0 x ULN i tilfelle av lymfom leverpåvirkning
• Tilstrekkelig hjertefunksjon: LVEF > 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning
• Ikke gravid eller ammer
• Vilje til å bruke effektiv prevensjon under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling
• Ingen andre tidligere maligniteter bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 5 år (se eksklusjonskriterier 14)
• Signert informert skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Grad IIIb FL, transformert FL eller histologier forskjellig fra FL
• Tidligere behandling med > to linjer med kjemoterapi ± rituximab vedlikehold er UNOTU ansett som en terapeutisk linje)
• Tidligere ASCT eller RIT behandling
• CNS-involvering av lymfom
• HBV-positivitet med unntak av pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksinasjon og pasienter HbcAb-positive og HbsAg-negative med upåviselig serum-HBV-DNA. Okkulte bærere: må få behandling med Lamivudin 100 mg under behandlingsprogrammets varighet og minst 12 måneder etter avsluttet behandling; HBV-DNA-nivåer og HBsAg vil bli overvåket hver måned
• HCV-positivitet med forhøyede transaminaser eller INR eller APTT eller aktiv virusreplikasjon
• HIV-positivitet
• Enhver samtidig medisinsk tilstand som krever langvarig bruk (> en måned) av systemiske kortikosteroider
• Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi
• Enhver samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan svekke administrering av terapi eller utelukke evnen til å gi informert samtykke
• Behandling med et eksperimentelt middel innen 30 dager før studiestart
• Myelosuppressiv cellegift eller biologisk terapi innen tre uker før studiestart (bruk rituximab-kurs levert som vedlikehold er ikke en eksklusjonsterapi)
• Større operasjon utenom diagnose innen 4 uker før studiestart
• Tidligere i.v. eller i.m. behandlinger med antistoffer fra mus eller dyr