Eine multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich von RIT mit ASCT bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (FL)

Einschlusskriterien:

• Alter 18-65
• Histologisch dokumentierte Diagnose eines FL Grad I-IIIa definiert nach WHO-Richtlinien 2008 (Rebiopsie erforderlich)
• Verfügbarkeit von BM und PB für die Analyse der minimalen Resterkrankung (MRD) (siehe Anhang I)
• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach ≤ zwei Chemotherapielinien, von denen mindestens eine Rituximab enthält (Rituximab-Erhaltungstherapie wird von UNOTU als therapeutische Linie angesehen)
• Klinische Indikation der Behandlung, d. h. Stadium II-IV, die eine Therapie gemäß den SIE- und GELF-Kriterien benötigen (siehe Anhang II)
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 (sofern nicht krankheitsbedingt) (siehe Anhang III)
• Verfügbarkeit von histologischem Material für die zentralisierte Revision

• Laborwerte:

  • ANC ≥ 1500/mmc, es sei denn aufgrund einer Knochenmarksbeteiligung durch ein Lymphom und/oder Thrombozyten ≥ 100.000/mmc, sofern nicht aufgrund einer Knochenmarksbeteiligung durch ein Lymphom
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, es ist krankheitsbedingt
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (oder ≤ 3,0 x ULN, wenn der Patient Gilbert-Syndrom hat)
  • AST/SGOT und/oder ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN, wenn sie nicht mit dem Lymphom in Zusammenhang stehen, oder ≤ 5,0 x ULN im Falle einer Lymphom-Leberbeteiligung
• Angemessene Herzfunktion: LVEF > 50 % durch Echokardiographie oder MUGA-Scan
• Nicht schwanger oder stillend
• Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und 3 Monate nach Behandlungsende
• Keine anderen früheren Malignome außer adäquat behandeltem hellem Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen Krebsarten, von denen die Patientin seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei ist (siehe Ausschlusskriterien 14)
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Grad IIIb FL, transformiertes FL oder von FL verschiedene Histologien
• Vorherige Behandlung mit > zwei Chemotherapielinien ± Rituximab Erhaltungstherapie wird von UNOTU als Therapielinie betrachtet)
• Vorherige ASCT- oder RIT-Behandlung
• ZNS-Beteiligung durch Lymphom
• HBV-Positivität mit Ausnahme von Patienten, die aufgrund einer Hepatitis-B-Virus-Impfung seropositiv sind, und Patienten, die HbcAb-positiv und HbsAg-negativ mit nicht nachweisbarer Serum-HBV-DNA sind. Okkulte Träger: müssen für die Dauer des Behandlungsprogramms und mindestens 12 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Lamivudin 100 mg behandelt werden; HBV-DNA-Spiegel und HBsAg werden jeden Monat überwacht
• HCV-Positivität mit erhöhten Transaminasen oder INR oder APTT oder aktiver Virusreplikation
• HIV-Positivität
• Jede gleichzeitige Erkrankung, die eine langfristige Anwendung (> 1 Monat) von systemischen Kortikosteroiden erfordert
• Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Jeder gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Zustand, der die Verabreichung der Therapie beeinträchtigen oder die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung ausschließen könnte
• Behandlung mit einem experimentellen Wirkstoff innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Myelosuppressive Chemotherapie oder biologische Therapie innerhalb von drei Wochen vor Studienbeginn (die Verwendung von Rituximab als Erhaltungstherapie ist keine Ausschlusstherapie)
• Größere Operation außer Diagnose innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
• Zurück i.v. oder ich Behandlungen mit murinen oder tierischen Antikörpern