Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III porównujące RIT z ASCT u pacjentów z nawrotem/opornością na leczenie (FL)

13 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III porównujące konsolidację z radioimmunoterapią ibrytumomabem tiuksetanem (Zevalin®) znakowanym 90 itrem a autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT) u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym (FL) w wieku 18-65 lat

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane i kontrolowane badanie fazy III, mające na celu porównanie skuteczności terapii konsolidacyjnej z RIT w porównaniu z ASCT u pacjentów z FL w CR lub PR po chemioterapii drugiego lub trzeciego rzutu uzupełnionej rytuksymabem.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane i kontrolowane badanie fazy III, mające na celu porównanie skuteczności terapii konsolidacyjnej z RIT vs. ASCT u pacjentów z FL w CR lub PR po chemioterapii drugiego lub trzeciego rzutu uzupełnionej rytuksymabem. Pacjenci z FL będą kwalifikować się do badań przesiewowych w czasie nawrotu lub oporności choroby po dwóch lub mniej liniach chemioterapii, przynajmniej jednej zawierającej rytuksymab.

Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone w sześciu następujących krokach. Faza przesiewowa, rekrutacja i chemioterapia indukcyjna (ETAP I) Randomizacja (ETAP II) Mobilizacja i pobieranie komórek macierzystych (ETAP III) Konsolidacja (RIT vs ASCT) (ETAP IV) Podtrzymanie (ETAP V) Faza obserwacji (ETAP VI)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

159

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Alessandria, Włochy, 15121
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Ancona, Włochy, 60100
        • Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
      • Bari, Włochy, 70124
        • Ematologia con Trapianto Policlinico Universitario Consorziale
      • Brescia, Włochy
        • Spedali Civili
      • Brindisi, Włochy
        • Presidio Ospedaliero A.Perrino - Divisione di Ematologia
      • Cagliari, Włochy
        • Divisione di Ematologia Osp. Businco
      • Candiolo, Włochy
        • IRCC Onco-Ematologia
      • Catania, Włochy
        • Ospedale Ferrarotto
      • Firenze, Włochy
        • Policlinico Careggi Clinica Ematologica
      • Messina, Włochy
        • A O Papardo
      • Milano, Włochy
        • Ematologia e Trapianto IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Włochy
        • IRCCS San Raffaele Unità di Chemioterapia
      • Modena, Włochy
        • Policlinico di Modena - Università degli studi
      • Napoli, Włochy
        • Istituto Pascale Oncoematologia
      • Novara, Włochy, 28100
        • SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
      • Nuoro, Włochy
        • Ospedale S. Francesco
      • Palermo, Włochy, 90146
        • Azienda Ospedaliera V. Cervello
      • Parma, Włochy, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Ematologia Policlinico San Matteo
      • Perugia, Włochy
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Pescara, Włochy
        • Ospedale Santo Spirito Dipartimento di Ematologia
      • Piacenza, Włochy, 29100
        • Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
      • Ravenna, Włochy
        • Ausl Ravenna
      • Reggio Emilia, Włochy, 42123
        • SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
      • Roma, Włochy
        • Univeristà La Sapienza
      • Torino, Włochy
        • SC Ematologia Città della salute e della scienza di Torino
      • Treviso, Włochy
        • Filippo Gherlizoni
      • Tricase, Włochy
        • UO Ematologia Osp. Cardinale Panico
      • Udine, Włochy
        • Clinica di Ematologia - A.O.U. S. Maria di Udine
    • GE
      • Genova, GE, Włochy, 16132
        • A.O.U. San Martino
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20162
        • A.O. Niguarda
    • Milano
      • Monza, Milano, Włochy, 20052
        • Ematologia, A.O. San Gerardo
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Włochy, 85028
        • IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Włochy, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi Melacrino Morelli"
    • SA
      • Pagani, SA, Włochy, 84014
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
    • TO
      • Torino, TO, Włochy, 10126
        • Emat Univ - Città della salute e della scienza di Torino
    • VI
      • Vicenza, VI, Włochy, 36100
        • Ospedale San Bortolo
    • VR
      • Verona, VR, Włochy, 37126
        • Ospedale Policlinico G.B. Rossi (Borgo Roma) di Verona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-65 lat
  • Histologicznie udokumentowane rozpoznanie FL stopnia I-IIIa zdefiniowane zgodnie z wytycznymi WHO 2008 (wymagana ponowna biopsja)
  • Dostępność BM i PB do analizy minimalnej choroby resztkowej (MRD) (zob. Załącznik I)
  • Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po ≤ dwóch liniach chemioterapii, przynajmniej jedna zawierająca rytuksymab (utrzymanie rytuksymabu jest uważane przez UNOTU za linię terapeutyczną)
  • Wskazania kliniczne do leczenia tj. Stopień II-IV, którzy wymagają leczenia zgodnie z kryteriami SIE i GELF (patrz Załącznik II)
  • Stan sprawności wg ECOG 0-2 (chyba że związany z chorobą) (patrz Załącznik III)
  • Dostępność materiału histologicznego do scentralizowanej rewizji

  • Wartości laboratoryjne:

    • ANC ≥ 1500/mmc, chyba że z powodu zajęcia szpiku przez chłoniaka i/lub płytek krwi ≥ 100 000/mmc, chyba że z powodu zajęcia szpiku przez chłoniaka
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, chyba że jest to związane z chorobą
    • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (lub ≤ 3,0 x GGN, jeśli pacjent ma zespół Gilberta)
    • AST/SGOT i/lub ALT/SGPT ≤ 2,5 x GGN, jeśli nie jest związane z chłoniakiem lub ≤ 5,0 x GGN w przypadku zajęcia wątroby przez chłoniaka
  • Prawidłowa czynność serca: LVEF > 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA
  • Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią
  • Chęć stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia
  • Brak innych wcześniejszych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub innego raka, po którym pacjentka nie chorowała przez ≥ 5 lat (patrz Kryteria wykluczenia 14)
  • Podpisana świadoma pisemna zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Stopień IIIb FL, przekształcony FL lub histologia inna niż FL
  • Wcześniejsze leczenie > dwiema liniami chemioterapii ± rytuksymab Podtrzymanie jest uznawane przez UNOTU za linię terapeutyczną)
  • Wcześniejsze leczenie ASCT lub RIT
  • Zajęcie OUN przez chłoniaka
  • HBV dodatni z wyjątkiem pacjentów seropozytywnych po szczepieniu przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B oraz pacjentów HbcAb dodatnich i HbsAg ujemnych z niewykrywalnym DNA HBV w surowicy. Okultystyczni nosiciele: muszą być leczeni lamiwudyną 100 mg przez cały czas trwania programu leczenia i co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia; Poziomy HBV-DNA i HBsAg będą monitorowane co miesiąc
  • HCV dodatni z podwyższoną aktywnością aminotransferaz lub INR lub APTT lub aktywną replikacją wirusa
  • pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  • Wszelkie współistniejące schorzenia wymagające długotrwałego stosowania (> jednego miesiąca) ogólnoustrojowych kortykosteroidów
  • Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Wszelkie współistniejące schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogą utrudniać prowadzenie terapii lub uniemożliwiać wyrażenie świadomej zgody
  • Leczenie środkiem eksperymentalnym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Mielosupresyjna chemioterapia lub terapia biologiczna w ciągu trzech tygodni przed włączeniem do badania (należy zastosować dostarczony rytuksymab, ponieważ leczenie podtrzymujące nie jest terapią wykluczającą)
  • Poważny zabieg chirurgiczny inny niż rozpoznanie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  • poprzednia dożylna lub jestem leczenia przeciwciałami mysimi lub pochodzenia zwierzęcego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Uzbroić RIT
Infuzja 90Y Ibritumomab Tiuxetan, jeśli u pacjenta naciek BM wynosi mniej niż 25% przy ponownym ocenianiu przed konsolidacją (0,4 mCi/kg, jeśli liczba płytek krwi ≥150 000/mmc, 0,3 mCi/kg, jeśli liczba płytek krwi wynosi od 100 000 do 150 000/mmc). Zevalin® będzie dostarczany zgodnie ze wskazaniami i dlatego powinien być dostarczany po kosztach zgodnie z regularnymi procedurami zaopatrzenia.
Inny: ZEWALIN
Infuzja 90Y Ibritumomab Tiuxetan, jeśli u pacjenta naciek BM wynosi mniej niż 25% przy ponownym ocenianiu przed konsolidacją (0,4 mCi/kg, jeśli liczba płytek krwi ≥150 000/mmc, 0,3 mCi/kg, jeśli liczba płytek krwi wynosi od 100 000 do 150 000/mmc).
Inne nazwy:
  • RIT
Eksperymentalny: ASCT RAMIENIA B
Schemat kondycjonowania BEAM (lub alternatywny schemat FEAM z fotemustyną w celu zastąpienia BCNU) i reinfuzja komórek CD34+ ≥ 2x106/kg CD34+ w dniu 0 (optymalna dawka do reinfuzji 4x106/kg CD34+). G-CSF 5 mcg/kg od dnia 2 do ANC>1500/mmc. Pacjenci, u których mobilizacja nie powiodła się, przejdą bezpośrednio do leczenia podtrzymującego rytuksymabem
Lek: BELKA

PROGRAM WIĄZKI dzień -6 Karmustyna* 300 mg/m2 i.v. w 250 ml 5% roztworu dekstrozy

od dnia -5 do dnia -2 Cytarabina 200 mg/m2 i.v. co 12 godzin w 250 ml 5% roztworu dekstrozy, 250 ml/godz. Etopozyd 100 mg/m2 i.v. co 12 godzin w 250 ml 5% roztworu dekstrozy, 250 ml/h dziennie -1 Melphalan 140 mg/m2 i.v. w 100 ml roztworu soli w 200 ml/godz

dzień 0

UPonowna infuzja autologicznych komórek macierzystych zgodnie z następującymi zasadami:

  1. Pacjent zbierający ≥6x106 komórek CD34+/kg zużywa >4x106 komórek CD34+/kg do ASCT i zachowuje >2x106 komórek CD34+/kg jako zapas;
  2. Pacjent zbierający 4-6x106 komórek CD34+/kg zużywa >2x106 komórek CD34+/kg do ASCT i zachowuje >2x106 komórek CD34+/kg jako zapas;
  3. Pacjent pobierający 2-4x106 komórek CD34+/kg używa wszystkich komórek CD34+ do ASCT i nie zachowuje kopii zapasowej.

dzień 2 Filgrastim lub Lenograstim 5 μg/kg s.c. do ANC > 1500/mmc

Inne nazwy:
  • ASCT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji po randomizacji (rPFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
PFS zostanie zdefiniowany jako czas między datą randomizacji a datą progresji choroby, nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie po randomizacji (rOS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
OS zostanie zdefiniowane jako czas między datą randomizacji a datą zgonu z dowolnej przyczyny.
36 miesięcy
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
EFS będzie mierzony od daty randomizacji do daty niepowodzenia leczenia, w tym zgonu, progresji lub nawrotu choroby, przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu (toksyczność, preferencje pacjenta, rozpoczęcie nowego leczenia bez udokumentowanej progresji).
36 miesięcy
Przeżycie bez leczenia po randomizacji (TFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
TFS będzie zdefiniowany jako czas od daty zakończenia leczenia podstawowego do rozpoczęcia kolejnej nieplanowanej chemioterapii w populacji zrandomizowanej.
36 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji od rejestracji (ePFS)
Ramy czasowe: 42 miesiące
PFS zostanie zdefiniowany jako czas między datą włączenia a datą progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
42 miesiące
Ogólne przeżycie od rejestracji (eOS)
Ramy czasowe: 42 miesiące
OS zostanie zdefiniowany jako czas między datą rejestracji a datą śmierci z dowolnej przyczyny
42 miesiące
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: Pod koniec fazy konsolidacji (6 miesięcy)
Odsetek CR według kryteriów odpowiedzi Cheson 2007 na koniec fazy konsolidacji.
Pod koniec fazy konsolidacji (6 miesięcy)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Pod koniec fazy konsolidacji (6 miesięcy)
ORR na koniec fazy konsolidacji definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową zgodnie z kryteriami odpowiedzi Cheson 2007.
Pod koniec fazy konsolidacji (6 miesięcy)
Toksyczność
Ramy czasowe: 42 miesiące
Częstość występowania stopnia 3. lub wyższego Toksyczność mierzona metodą CTCAE v.4.03 podczas terapii.
42 miesiące
Wskaźnik odpowiedzi molekularnej (MR)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Współczynnik MR zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których wynik testu PCR był ujemny po fazie konsolidacji i podczas obserwacji.
36 miesięcy
Konwersja współczynnika odpowiedzi molekularnej (cMR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Szybkość konwersji zostanie zdefiniowana jako odsetek pacjentów, u których wyjściowy wynik PCR-pozytywny przekształci się w wynik PCR-ujemny podczas leczenia.
6 miesięcy
Wskaźnik nawrotów molekularnych (MRR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Częstość nawrotów molekularnych zostanie zdefiniowana jako odsetek pacjentów z negatywnym wynikiem PCR po leczeniu, które uległy konwersji do dodatniego wyniku PCR w ciągu pierwszych dwóch lat obserwacji.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Śledczy

  • Główny śledczy: Umberto Vitolo, AO Città della salute e della Scienza di Torino - Ospedale S. Giovanni Battista - TORINO
  • Główny śledczy: Marco Ladetto, AO SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo Alessandria

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2019

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FIL_FLAZ-12

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający chłoniak grudkowy

Badania kliniczne na ZEWALIN

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj