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Um estudo randomizado multicêntrico de fase III comparando RIT Vs ASCT em pacientes com recaída/refratária (FL)

13 de dezembro de 2023 atualizado por: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Um estudo randomizado multicêntrico de Fase III comparando a consolidação com Ibritumomabe tiuxetano (Zevalin®) marcado com 90ítrio versus radioimunoterapia versus transplante autólogo de células-tronco (ASCT) em pacientes com linfoma folicular (FL) recidivante/refratário com idades entre 18 e 65 anos

Este é um estudo de Fase III, multicêntrico, aberto, randomizado e controlado para comparar a eficácia de uma terapia de consolidação com RIT versus ASCT em pacientes com FL em CR ou PR após quimioterapia de segunda ou terceira linha suplementada com rituximabe.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase III, multicêntrico, aberto, randomizado e controlado para comparar a eficácia de uma terapia de consolidação com RIT vs. ASCT em pacientes com FL em CR ou PR após quimioterapia de segunda ou terceira linha suplementada com rituximabe. Os pacientes com FL serão elegíveis para triagem no momento da doença recidivante ou refratária após duas ou menos linhas de quimioterapia, pelo menos uma contendo rituximabe.

Este estudo será conduzido em seis etapas, conforme descrito a seguir. Fase de Triagem, Inscrição e Quimioterapia de Indução (ETAPA I) Randomização (ETAPA II) Mobilização e coleta de células-tronco (ETAPA III) Consolidação (RIT vs ASCT) (ETAPA IV) Manutenção (ETAPA V) Fase de acompanhamento (ETAPA VI)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

159

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Alessandria, Itália, 15121
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Ancona, Itália, 60100
        • Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
      • Bari, Itália, 70124
        • Ematologia con Trapianto Policlinico Universitario Consorziale
      • Brescia, Itália
        • Spedali Civili
      • Brindisi, Itália
        • Presidio Ospedaliero A.Perrino - Divisione di Ematologia
      • Cagliari, Itália
        • Divisione di Ematologia Osp. Businco
      • Candiolo, Itália
        • IRCC Onco-Ematologia
      • Catania, Itália
        • Ospedale Ferrarotto
      • Firenze, Itália
        • Policlinico Careggi Clinica Ematologica
      • Messina, Itália
        • A O Papardo
      • Milano, Itália
        • Ematologia e Trapianto IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Itália
        • IRCCS San Raffaele Unità di Chemioterapia
      • Modena, Itália
        • Policlinico di Modena - Università degli studi
      • Napoli, Itália
        • Istituto Pascale Oncoematologia
      • Novara, Itália, 28100
        • SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
      • Nuoro, Itália
        • Ospedale S. Francesco
      • Palermo, Itália, 90146
        • Azienda Ospedaliera V. Cervello
      • Parma, Itália, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Pavia, Itália, 27100
        • Ematologia Policlinico San Matteo
      • Perugia, Itália
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Pescara, Itália
        • Ospedale Santo Spirito Dipartimento di Ematologia
      • Piacenza, Itália, 29100
        • Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
      • Ravenna, Itália
        • Ausl Ravenna
      • Reggio Emilia, Itália, 42123
        • SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
      • Roma, Itália
        • Univeristà La Sapienza
      • Torino, Itália
        • SC Ematologia Città della salute e della scienza di Torino
      • Treviso, Itália
        • Filippo Gherlizoni
      • Tricase, Itália
        • UO Ematologia Osp. Cardinale Panico
      • Udine, Itália
        • Clinica di Ematologia - A.O.U. S. Maria di Udine
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16132
        • A.O.U. San Martino
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20162
        • A.O. Niguarda
    • Milano
      • Monza, Milano, Itália, 20052
        • Ematologia, A.O. San Gerardo
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Itália, 85028
        • IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itália, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi Melacrino Morelli"
    • SA
      • Pagani, SA, Itália, 84014
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
    • TO
      • Torino, TO, Itália, 10126
        • Emat Univ - Città della salute e della scienza di Torino
    • VI
      • Vicenza, VI, Itália, 36100
        • Ospedale San Bortolo
    • VR
      • Verona, VR, Itália, 37126
        • Ospedale Policlinico G.B. Rossi (Borgo Roma) di Verona

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-65
  • Diagnóstico documentado histologicamente de grau I-IIIa FL definido de acordo com as diretrizes da OMS 2008 (nova biópsia necessária)
  • Disponibilidade de BM e PB para análise de doença residual mínima (MRD) (consulte o Apêndice I)
  • Doença recidivante ou refratária após ≤ duas linhas de quimioterapia, pelo menos uma contendo Rituximabe (manutenção com Rituximabe é UNOTU considerada uma linha terapêutica)
  • Indicação clínica do tratamento, ou seja, Estágio II-IV que requerem terapia de acordo com os critérios SIE e GELF (consulte o Apêndice II)
  • Status de desempenho ECOG 0-2 (a menos que relacionado à doença) (consulte o Apêndice III)
  • Disponibilidade de material histológico para revisão centralizada

  • Valores laboratoriais:

    • CAN ≥ 1500/mmc, exceto devido a envolvimento da medula por linfoma e/ou plaquetas ≥ 100000/mmc, exceto devido ao envolvimento da medula por linfoma
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, a menos que esteja relacionada à doença
    • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (ou ≤ 3,0 x LSN, se o paciente tiver síndrome de Gilbert)
    • AST/SGOT e/ou ALT/SGPT ≤ 2,5 x LSN se não relacionado a linfoma ou ≤ 5,0 x LSN em caso de linfoma com envolvimento hepático
  • Função cardíaca adequada: FEVE > 50% por ecocardiografia ou varredura MUGA
  • Não está grávida ou amamentando
  • Vontade de usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e 3 meses após o término do tratamento
  • Nenhuma outra malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por ≥ 5 anos (consulte Critérios de exclusão 14)
  • Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

  • FL grau IIIb, FL transformado ou histologias diferentes de FL
  • Tratamento prévio com > duas linhas de quimioterapia ± rituximabe A manutenção é UNOTU considerada uma linha terapêutica)
  • Tratamento anterior com ASCT ou RIT
  • Envolvimento do SNC por linfoma
  • Positividade para HBV, com exceção de pacientes soropositivos devido à vacinação contra o vírus da hepatite B e pacientes HbcAb positivos e HbsAg negativos com HBV-DNA sérico indetectável. Portadores ocultos: devem receber tratamento com Lamivudina 100 mg durante o programa de tratamento e pelo menos 12 meses após o término do tratamento; Os níveis de HBV-DNA e HBsAg serão monitorados todos os meses
  • Positividade do HCV com transaminases elevadas ou INR ou APTT ou replicação ativa do vírus
  • HIV positivo
  • Qualquer condição médica concomitante que requeira uso prolongado (> um mês) de corticosteroides sistêmicos
  • Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requer terapia sistêmica
  • Qualquer condição médica ou psiquiátrica concomitante que possa prejudicar a administração da terapia ou impedir a capacidade de dar consentimento informado
  • Tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • Quimioterapia mielossupressora ou terapia biológica dentro de três semanas antes da entrada no estudo (usar curso de rituximabe administrado como manutenção não é uma terapia de exclusão)
  • Cirurgia de grande porte além do diagnóstico dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
  • i.v. anterior ou eu tratamentos com anticorpos derivados de murinos ou animais

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Armar A RIT
Infusão de Ibritumomabe Tiuxetano 90Y se o paciente tiver menos de 25% de infiltração na BM no reestadiamento pré-consolidação (0,4 mCi/kg se plaquetas ≥150.000/mmc, 0,3 mCi/kg se as plaquetas estiverem entre 100.000 e 150.000/mmc). Zevalin® será entregue de acordo com as indicações e, portanto, deve ser fornecido com as despesas de acordo com os procedimentos regulares de abastecimento.
Outro: ZEVALIN
Infusão de Ibritumomabe Tiuxetano 90Y se o paciente tiver menos de 25% de infiltração na BM no reestadiamento pré-consolidação (0,4 mCi/kg se plaquetas ≥150.000/mmc, 0,3 mCi/kg se as plaquetas estiverem entre 100.000 e 150.000/mmc).
Outros nomes:
  • RIT
Experimental: BRAÇO B ASCT
Regime de condicionamento BEAM (ou em regime FEAM alternativo com fotemustina para substituir BCNU) e reinfusão de células CD34+ de ≥ 2x106/Kg CD34+ dia 0 (dose ótima para reinfundir 4x106/Kg CD34+). G-CSF 5 mcg/Kg desde o dia 2 até CAN>1500/mmc. Os pacientes que falharam na mobilização irão diretamente para a manutenção com rituximabe
Medicamento: FEIXE

BEAM REGIMEN dia -6 Carmustina* 300 mg/m2 i.v. em 250ml de solução de dextrose 5%

do dia -5 ao dia -2 Citarabina 200 mg/m2 i.v. cada 12 horas em 250 ml de solução de dextrose a 5%, 250 ml/h Etoposido 100 mg/m2 i.v. cada 12 horas em 250 ml de solução de dextrose 5%, 250 ml/hr dia -1 Melfalano 140 mg/m2 i.v. em 100ml de solução salina em 200ml/h

dia 0

UReinfusão de células-tronco autólogas seguindo estas regras:

  1. Paciente coletando ≥6x106 células CD34+/kg usar >4x106 células CD34+/kg para ASCT e manter >2x106 células CD34+/kg para backup;
  2. Paciente coletando 4-6x106 células CD34+/kg, use >2x106 células CD34+/kg para ASCT e mantenha >2x106 células CD34+/kg para backup;
  3. Paciente coletando 2-4x106 células CD34+/kg, use todas as células CD34+ para ASCT e não mantenha nenhum backup.

dia 2 Filgrastim ou Lenograstim 5μg/Kg s.c. até ANC > 1500/mmc

Outros nomes:
  • ASCT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão da randomização (rPFS)
Prazo: 36 meses
PFS será definido como o tempo entre a data de randomização e a data de progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa.
36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral da randomização (rOS)
Prazo: 36 meses
OS será definido como o tempo entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa.
36 meses
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: 36 meses
A EFS será medida a partir da data da randomização até a data de qualquer falha no tratamento, incluindo morte, progressão ou recaída da doença, descontinuação do tratamento por qualquer motivo (toxicidade, preferência do paciente, início de um novo tratamento sem progressão documentada).
36 meses
Sobrevivência livre de tratamento da randomização (TFS)
Prazo: 36 meses
TFS será definido como o tempo entre a data do fim do tratamento primário até a instituição da próxima quimioterapia não planejada na população randomizada.
36 meses
Sobrevivência livre de progressão desde a inscrição (ePFS)
Prazo: 42 meses
PFS será definido como o tempo entre a data de inscrição e a data de progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa.
42 meses
Sobrevivência geral desde a inscrição (eOS)
Prazo: 42 meses
OS será definido como o tempo entre a data de inscrição e a data da morte por qualquer causa
42 meses
Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: No final da fase de consolidação (6 meses)
Proporção de CR de acordo com os critérios de resposta Cheson 2007 no final da fase de consolidação.
No final da fase de consolidação (6 meses)
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: No final da fase de consolidação (6 meses)
ORR no final da fase de consolidação é definido como Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial de acordo com os critérios de resposta Cheson 2007.
No final da fase de consolidação (6 meses)
Toxicidade
Prazo: 42 meses
Incidência de Toxicidade de grau 3 ou superior medida por CTCAE v.4.03 durante a terapia.
42 meses
Taxa de Resposta Molecular (MR)
Prazo: 36 meses
A taxa de RM será definida como a proporção de pacientes que obtiveram PCR negativa após a fase de consolidação e durante o acompanhamento.
36 meses
Conversão da taxa de resposta molecular (cMR)
Prazo: 6 meses
A taxa de conversão será definida como a proporção de pacientes com PCR-positividade basal convertendo-se em PCR-negatividade durante o tratamento.
6 meses
Taxa de Recaída Molecular (MRR)
Prazo: 24 meses
A taxa de recidiva molecular será definida como a proporção de pacientes com PCR-negatividade após tratamento convertendo-se em PCR-positividade durante os primeiros dois anos de acompanhamento.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Investigadores

  • Investigador principal: Umberto Vitolo, AO Città della salute e della Scienza di Torino - Ospedale S. Giovanni Battista - TORINO
  • Investigador principal: Marco Ladetto, AO SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo Alessandria

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimado)

9 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

14 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FIL_FLAZ-12

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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