Часовые гены у пациентов с рефрактерным септическим шоком (SeptiClock) — пилотное исследование
12 июня 2020 г. обновлено: Claudia Spies
Несмотря на то, что за последнее десятилетие были предприняты большие усилия по улучшению диагностики и терапии сепсиса (например, инициирование Кампании по выживанию при сепсисе, определяющей комплексы терапии сепсиса, основанные на доказательствах), смертность от септического шока остается высокой и вызывает высокое социально-экономическое бремя болезни.
Целью этого пилотного исследования является оценка дизайна и проведения запланированного полномасштабного клинического исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Функциональные часы необходимы для индукции нескольких провоспалительных генов, которые еще не показаны в условиях сепсиса у пациентов.
Часовые гены участвуют в модулировании активности нескольких факторов транскрипции, которые являются важными регуляторами иммунных функций (например, HIF1-α, STAT1, STAT3 и NF-κB) (Bellet MM et al., 2013).
Кроме того, такие полиморфизмы, как rs7221412, распространенный полиморфизм, близкий к гомологу периода 1 (PER1), был связан с синхронизацией ритмов активности, а также показал наводящую зависимость от времени как с экспрессией PER1 в коре головного мозга, так и с моноцитами, а также связь со временем смерти. (Лим АСП и др., 2012).
Этот исследовательский проект является экспериментальным. Получены первые данные для оценки циркадной системы у пациентов с септическим шоком.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
20
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Campus Charité Mitte and Campus Virchow - Klinikum, Charité- Universitätsmedizin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Критически больные с септическим шоком
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше,
- Пациент в отделениях интенсивной терапии (8i, 9i и 1i Медицинского университета Шарите в Берлине, Campus Virchow-Klinikum),
- Септический шок (согласованные определения ACCP/SCCM (Американского колледжа пульмонологов/Общества медицины критических состояний)) И доза норадреналина >0,3 мкг/кг/мин в течение не менее 2 часов
Критерий исключения:
- Беременная или кормящая пациентка,
- Участие в другом интервенционном исследовании (за 30 дней до включения в исследование и во время участия в исследовании),
- Острый лейкоз,
- Тяжелый лейкоцитоз (>50 000/нл),
- Тяжелая тромбоцитопения (<5000/нл),
- Аутоиммунное заболевание с системным лечением эквивалентом преднизолона ≥10 мг или предшествующей трансплантацией,
- Пациенты, получающие терапию интерфероном (последние 14 дней),
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к GM-CSF или известным антителам против GM-CSF, продуктам, полученным из дрожжей, или любому компоненту исследуемого препарата,
- Текущая (сопутствующая) химиотерапия или лучевая терапия злокачественных новообразований,
- Острая легочная эмболия или острый инфаркт миокарда в течение последних 72 часов,
- Сердечно-легочная реанимация в течение последних 7 дней,
- Умирающий пациент (ожидаемая продолжительность жизни <72 часов),
- Наличие приказа не реанимировать или не интубировать,
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический вирусный гепатит
- Нежелание сохранять и передавать данные в рамках исследования
- Помещение в учреждение по официальному или судебному распоряжению
- Информированное согласие пациента или законного представителя субъекта не может быть получено вовремя
- У пациента есть доверенность или распоряжение пациента, в котором он отказывается от участия в каком-либо клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Критически больные пациенты
Пациенты отделения интенсивной терапии с рефрактерным септическим шоком
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка циркадной регуляции
Временное ограничение: Эти параметры измеряются во время пребывания в отделении интенсивной терапии, максимум 3 дня.
|
Циркадная регуляция посредством экспрессии часовых генов
|
Эти параметры измеряются во время пребывания в отделении интенсивной терапии, максимум 3 дня.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время на ИВЛ
Временное ограничение: За ними наблюдают до конца пребывания в отделении интенсивной терапии - или максимум 28 дней.
|
За ними наблюдают до конца пребывания в отделении интенсивной терапии - или максимум 28 дней.
|
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода интенсивной терапии, в среднем 4 недели.
|
Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода интенсивной терапии, в среднем 4 недели.
|
|
|
Длительность пребывания в больнице
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода интенсивной терапии, в среднем 5 недель.
|
Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода интенсивной терапии, в среднем 5 недель.
|
|
|
Упрощенная шкала острой физиологии (SOFA II)
Временное ограничение: Их измеряют до конца пребывания в отделении интенсивной терапии – или максимум 28 дней.
|
Их измеряют до конца пребывания в отделении интенсивной терапии – или максимум 28 дней.
|
|
|
Последовательная оценка органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: Их измеряют до конца пребывания в отделении интенсивной терапии – или максимум 28 дней.
|
Их измеряют до конца пребывания в отделении интенсивной терапии – или максимум 28 дней.
|
|
|
Система оценки терапевтического вмешательства (TISS-28)
Временное ограничение: Их измеряют до конца пребывания в отделении интенсивной терапии – или максимум 28 дней.
|
Их измеряют до конца пребывания в отделении интенсивной терапии – или максимум 28 дней.
|
|
|
Смертность
Временное ограничение: Через 6 месяцев после выписки из реанимации
|
Через 6 месяцев после выписки из реанимации
|
|
|
Частоты света
Временное ограничение: Частоты света измеряются до конца пребывания в отделении интенсивной терапии или максимум 28 дней.
|
Частоты света измеряются до конца пребывания в отделении интенсивной терапии или максимум 28 дней.
|
|
|
Уровень освещенности (люкс)
Временное ограничение: Уровни освещенности измеряются до конца пребывания в отделении интенсивной терапии или максимум 28 дней.
|
Уровни освещенности измеряются до конца пребывания в отделении интенсивной терапии или максимум 28 дней.
|
|
|
Кортизол
Временное ограничение: Этот параметр измеряется в нг/мл во время пребывания в отделении интенсивной терапии, максимум 3 дня.
|
Этот параметр измеряется в нг/мл во время пребывания в отделении интенсивной терапии, максимум 3 дня.
|
|
|
Мелатонин
Временное ограничение: Этот параметр измеряется в пг/мл во время пребывания в отделении интенсивной терапии, максимум 3 дня.
|
Этот параметр измеряется в пг/мл во время пребывания в отделении интенсивной терапии, максимум 3 дня.
|
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: До 3 и 6 месяцев
|
Качество жизни измеряется с помощью опросника SF-36.
|
До 3 и 6 месяцев
|
|
Когнитивные функции
Временное ограничение: До 3 и 6 месяцев
|
Когнитивная функция измеряется с помощью повторяющейся батареи для оценки нейропсихологического статуса.
|
До 3 и 6 месяцев
|
|
Мультиплексно-генэкспрессионный анализ
Временное ограничение: Эти параметры измеряются во время пребывания в отделении интенсивной терапии, максимум 3 дня.
|
Анализируются счетчики нейровоспаления и панель микроРНК.
|
Эти параметры измеряются во время пребывания в отделении интенсивной терапии, максимум 3 дня.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность фермента нагалазы
Временное ограничение: Этот параметр измеряется в начале исследования.
|
Активность фермента нагалазы выражается в нмоль/мин на миллилитр.
Анализ оценивается с помощью периоперационных результатов Nagalase у 10 пациентов в клиническом испытании Phydelio (EudraCT-No 2008-007237-47).
|
Этот параметр измеряется в начале исследования.
|
|
Венозный возврат
Временное ограничение: Этот параметр измеряется в начале исследования.
|
Венозный возврат будет оцениваться после поступления в отделение интенсивной терапии по градиенту давления венозного возврата (dVR).
|
Этот параметр измеряется в начале исследования.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bellet MM, Deriu E, Liu JZ, Grimaldi B, Blaschitz C, Zeller M, Edwards RA, Sahar S, Dandekar S, Baldi P, George MD, Raffatellu M, Sassone-Corsi P. Circadian clock regulates the host response to Salmonella. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jun 11;110(24):9897-902. doi: 10.1073/pnas.1120636110. Epub 2013 May 28.
- Lim AS, Chang AM, Shulman JM, Raj T, Chibnik LB, Cain SW, Rothamel K, Benoist C, Myers AJ, Czeisler CA, Buchman AS, Bennett DA, Duffy JF, Saper CB, De Jager PL. A common polymorphism near PER1 and the timing of human behavioral rhythms. Ann Neurol. 2012 Sep;72(3):324-34. doi: 10.1002/ana.23636.
- Lachmann G, Ananthasubramaniam B, Wunsch VA, Scherfig LM, von Haefen C, Knaak C, Edel A, Ehlen L, Koller B, Goldmann A, Herzel H, Kramer A, Spies C. Circadian rhythms in septic shock patients. Ann Intensive Care. 2021 Apr 26;11(1):64. doi: 10.1186/s13613-021-00833-5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 января 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 марта 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SeptiClock
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .