Исследование мелкоклеточной карциномы легкого с ниволумабом и ипилимумабом при ограниченном заболевании (STIMULI)

Критерии включения для зачисления:

• Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого
• Заболевание с ограниченной стадией без лечения ((за исключением одного цикла химиотерапии, проведенного до регистрации) согласно определению стадии I-IIIB на основе 7-й классификации TNM (классификация IASLC для предложения SCLC). M0 доказано
• КТ всего тела с ФДГ-ПЭТ, включая КТ грудной клетки и верхней части живота с контрастным усилением (вкл. печень, почки, надпочечники); ИЛИ КТ грудной клетки и верхних отделов живота с контрастированием (в т. печени, почек, надпочечников) и сканирование костей; И
• МРТ головного мозга (или КТ головного мозга с контрастным усилением). . в течение 28 дней до начала химиотерапии.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0-1
• Адекватная гематологическая функция:
• гемоглобин > 9 г/дл
• количество нейтрофилов >1,5×109/л
• количество тромбоцитов > 100 × 109/л
• Адекватная функция печени:
• Общий билирубин < 2,5 × ВГН
• АЛТ и/или АСТ < 2,5 × ВГН
• щелочная фосфатаза < 5 ВГН.
• Адекватная функция почек: Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (Cockroft-Gault)
• Легочная функция ОФВ1 1,0 л или > 40% от прогнозируемого значения и DLCO > 40% от прогнозируемого значения.
• Пациент, способный к надлежащему соблюдению терапевтического режима и доступный для правильного последующего наблюдения.
• Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный цикл был в течение последних 2 лет, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала химиотерапии.
• Все сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции (два барьерных метода или барьерный метод плюс гормональный метод) во время исследуемого лечения и в течение как минимум 12 месяцев после последнего приема исследуемых препаратов.
• Заболевание, поддающееся измерению или оценке (в соответствии с критериями RECIST 1.1). Не подходит: пациенты только с одним поддающимся измерению или оценке опухолевым поражением, которое было резецировано или облучено до включения.

• Письменное информированное согласие (ИС) должно быть подписано и датировано пациентом и исследователем до любого вмешательства, связанного с исследованием, для

  1. Химио-лучевая терапия и ЧКВ с последующей рандомизацией, включая обязательные биологические образцы
  2. Дополнительный сбор биологического материала, долгосрочное хранение и будущее использование биологического материала для поступательных исследований

Критерии включения для рандомизации:

• Химио-лучевая терапия завершена по протоколу: 4 цикла химиотерапии, ≥85% PTV торакальной лучевой терапии, а также завершено обязательное ЧКВ
• без БП после химиолучевой терапии и ЧКВ
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Восстановление всех нежелательных явлений до степени ≤1, за исключением утомляемости, аппетита, эзофагита и почечной недостаточности (где допускается ≤2) и алопеции (любой степени)
• Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный цикл был в течение последних 2 лет, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до рандомизации.

Критерии исключения для зачисления:

• Пациент со смешанными мелкоклеточными и немелкоклеточными гистологическими особенностями
• Пациент с плевральным или перикардиальным выпотом, который оказался злокачественным
• Пациенты, у которых за последние 5 лет было какое-либо предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или мочевого пузыря, протоковой карциномы in situ молочной железы (если не использовалась лучевая терапия).
• Пациенты с другими серьезными заболеваниями или клиническими состояниями, включая, помимо прочего, неконтролируемую активную инфекцию и любые другие серьезные сопутствующие медицинские процессы, которые могут повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.
• Текущие клинически тяжелые инфекции, требующие системной антибиотикотерапии или противовирусной, противомикробной, противогрибковой терапии.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к ниволумабу или ипилимумабу или любому из их вспомогательных веществ.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Документально подтвержденный анамнез тяжелого аутоиммунного или иммуноопосредованного симптоматического заболевания, которое требовало длительной (более 2 месяцев) системной иммуносупрессивной терапии (например, стероиды) лечение, такое как, помимо прочего, язвенный колит и болезнь Крона, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермия), системная красная волчанка или аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера).
• Субъекты с аутоиммунным паранеопластическим синдромом, требующие одновременного иммуносупрессивного лечения.
• Интерстициальное заболевание легких или легочный фиброз
• Женщины, которые беременны или в период лактации.
• Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста, которые не желают использовать эффективный метод контрацепции во время исследования.
• Пациенты с любой сопутствующей противоопухолевой системной терапией (за исключением курса химиотерапии 1).
• ВИЧ, активная инфекция гепатита В или гепатита С
• Предыдущая лучевая терапия грудной клетки (до включения), включая ЛТ при раке молочной железы
• Планируемая лучевая терапия легких со средней дозой > 20 Гр или V20 > 35 %
• Пациенты, получавшие лечение исследуемым лекарственным средством в течение 3 недель до включения в исследование.
• Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия для SCLC. Исключение: один цикл химиотерапии (как указано в разделе 10.2) может быть проведен до включения в исследование.

Критерии исключения для рандомизации:

• Проведено менее 4 циклов химиотерапии, проведено менее 85% PTV торакальной лучевой терапии или ЧКВ не завершено
• Прогрессирующее заболевание после химиолучевой терапии и ЧКВ