Essai sur le carcinome pulmonaire à petites cellules avec Nivolumab et IpiliMUmab dans une maladie limitée (STIMULI)

Critères d'inclusion pour l'inscription:

• Carcinome pulmonaire à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Maladie de stade limité non traitée ((à l'exception d'un cycle de chimiothérapie administré avant l'inscription) telle que définie par le stade I-IIIB basé sur la 7e classification TNM (classification IASLC pour la proposition SCLC). M0 prouvé par
• CT FDG-PET du corps entier, y compris un CT du thorax et de la partie supérieure de l'abdomen avec contraste (incl. foie, rein, surrénales); OU TDM avec injection de produit de contraste du thorax et de la partie supérieure de l'abdomen (incl. foie, reins, surrénales) et scintigraphie osseuse ; ET
• IRM cérébrale (ou tomodensitométrie cérébrale à contraste amélioré). . dans les 28 jours précédant le début de la chimiothérapie.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 0-1
• Fonction hématologique adéquate :
• hémoglobine > 9 g/dL
• nombre de neutrophiles> 1,5 × 109 / L
• numération plaquettaire > 100 × 109/L
• Fonction hépatique adéquate :
• Bilirubine totale < 2,5 × LSN
• ALT et/ou AST < 2,5 × LSN
• phosphatase alcaline < 5 LSN.
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (Cockroft-Gault)
• Fonction pulmonaire FEV1 de 1,0 L ou > 40 % de la valeur prédite et DLCO > 40 % de la valeur prédite.
• Patient capable d'une bonne observance thérapeutique et accessible pour un suivi correct.
• Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui ont eu leurs dernières règles au cours des 2 dernières années, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie.
• Tous les hommes et toutes les femmes sexuellement actifs et en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace (deux méthodes de barrière ou une méthode de barrière plus une méthode hormonale) pendant le traitement à l'étude et pendant une période d'au moins 12 mois après la dernière administration des médicaments à l'essai.
• Maladie mesurable ou évaluable (selon les critères RECIST 1.1). Non éligible : patients avec une seule lésion tumorale mesurable ou évaluable qui a été réséquée ou irradiée avant l'inscription.

• Le consentement éclairé écrit (CI) doit être signé et daté par le patient et l'investigateur avant toute intervention liée à l'essai pour

  1. Traitement de chimio-radiothérapie et PCI, et randomisation ultérieure, y compris les échantillons biologiques obligatoires
  2. Collecte facultative de matériel biologique, stockage à long terme et utilisation future de matériel biologique pour la recherche translationnelle

Critères d'inclusion pour la randomisation :

• Chimio-radiothérapie complétée selon le protocole : 4 cycles de chimiothérapie, ≥ 85 % de PTV de radiothérapie thoracique, ainsi qu'une ICP obligatoire complétée
• non PD après chimio-radiothérapie et ICP
• Statut de performance ECOG 0-2
• Récupération de tous les événements indésirables à un grade ≤1, à l'exception de la fatigue, de l'appétit, de l'œsophagite et de l'insuffisance rénale (où ≤2 est autorisé) et de l'alopécie (tout grade)
• Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui ont eu leurs dernières règles au cours des 2 dernières années, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la randomisation.

Critères d'exclusion pour l'inscription:

• Patient présentant des caractéristiques histologiques mixtes à petites cellules et non à petites cellules
• Patient présentant des épanchements pleuraux ou péricardiques avérés malins
• Les patients qui ont eu au cours des 5 dernières années une tumeur maligne antérieure ou concomitante SAUF carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie, carcinome canalaire in situ du sein (si aucune radiothérapie n'a été impliquée).
• Patients atteints d'autres maladies ou conditions cliniques graves, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée et tout autre processus médical sous-jacent grave qui pourrait affecter la capacité du patient à participer à l'étude.
• Infections cliniquement graves en cours nécessitant une antibiothérapie systémique ou un traitement antiviral, antimicrobien, antifongique.
• Hypersensibilité connue ou suspectée au nivolumab ou à l'ipilimumab ou à l'un de leurs excipients.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Antécédents documentés de maladie symptomatique auto-immune ou à médiation immunitaire sévère qui a nécessité une immunosuppression systémique prolongée (plus de 2 mois) (par ex. stéroïdes), tels que, mais sans s'y limiter, la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive (sclérodermie), le lupus érythémateux disséminé ou la vascularite auto-immune (par exemple, la granulomatose de Wegener).
• Sujets atteints d'un syndrome paranéoplasique auto-immun nécessitant un traitement immunosuppresseur concomitant.
• Pneumopathie interstitielle ou fibrose pulmonaire
• Femmes enceintes ou en période d'allaitement.
• Hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude.
• Patients avec tout traitement systémique anticancéreux concomitant (à l'exception du cycle de chimiothérapie 1).
• VIH, infection active à l'hépatite B ou à l'hépatite C
• Radiothérapie antérieure du thorax (avant l'inclusion), y compris RT pour cancer du sein
• Radiothérapie pulmonaire planifiée de dose moyenne > 20 Gy ou V20 > 35 %
• Patients ayant reçu un traitement avec un agent médicamenteux expérimental au cours des 3 semaines précédant l'inscription à l'étude.
• Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour SCLC. Exception : un cycle de chimiothérapie (tel que spécifié à la section 10.2) peut être administré avant l'inscription.

Critères d'exclusion pour la randomisation :

• Moins de 4 cycles de chimiothérapie administrés, moins de 85 % de PTV de radiothérapie thoracique délivrée ou ICP non terminée
• Maladie évolutive après chimio-radiothérapie et ICP