Småcelligt lungkarcinomförsök med Nivolumab och IpiliMUmab vid begränsad sjukdom (STIMULI)

Inklusionskriterier för registrering:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat småcelligt lungkarcinom
• Obehandlad sjukdom i begränsat stadium ((med undantag för en cykel av kemoterapi som ges före registreringen) enligt definition av steg I-IIIB baserat på 7:e TNM-klassificeringen (IASLC-klassificering för SCLC-förslag). M0 bevisad av
• FDG-PET CT för hela kroppen inklusive en kontrastförstärkt CT av bröstkorgen och övre delen av buken (inkl. lever, njure, binjurar); ELLER kontrastförstärkt CT av thorax och övre delen av buken (inkl. lever, njure, binjurar) och benskanning; OCH
• hjärn-MRI (eller kontrastförstärkt CT av hjärnan). . inom 28 dagar före start av kemoterapi.
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG prestandastatus 0-1
• Tillräcklig hematologisk funktion:
• hemoglobin > 9 g/dL
• antal neutrofiler >1,5×109/L
• trombocytantal > 100 × 109/L
• Tillräcklig leverfunktion:
• Totalt bilirubin < 2,5 × ULN
• ALT och/eller ASAT < 2,5 × ULN
• alkaliskt fosfatas < 5 ULN.
• Adekvat njurfunktion: Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Lungfunktion FEV1 på 1,0L eller > 40 % förväntat värde och DLCO > 40 % förväntat värde.
• Patient kapabel till korrekt terapeutisk följsamhet och tillgänglig för korrekt uppföljning.
• Kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor som haft sin senaste menstruation under de senaste 2 åren, måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan kemoterapin påbörjas.
• Alla sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod (två barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod) under studiebehandlingen och under en period av minst 12 månader efter den senaste administreringen av försöksläkemedel.
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom (enligt RECIST 1.1-kriterier). Ej berättigad: patienter med endast en mätbar eller utvärderbar tumörskada som resekerades eller bestrålades före inskrivningen.

• Skriftligt informerat samtycke (IC) måste undertecknas och dateras av patienten och utredaren innan någon prövningsrelaterad intervention för

  1. Behandling med kemoradioterapi och PCI, och efterföljande randomisering, inklusive obligatoriska biologiska prover
  2. Valfri biologisk materialinsamling, långtidslagring och framtida användning av biologiskt material för translationell forskning

Inklusionskriterier för randomisering:

• Cytostatisk strålbehandling slutförd enligt protokoll: 4 cykler av kemoterapi, ≥85 % av PTV av thorax strålbehandling, samt fullbordad, obligatorisk PCI
• icke-PD efter kemo-strålbehandling och PCI
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Återhämtning av alla biverkningar till en grad ≤1, förutom trötthet, aptit, esofagit och nedsatt njurfunktion (där ≤2 är tillåtet) och alopeci (valfri grad)
• Kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor som haft sin senaste menstruation under de senaste 2 åren, måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före randomisering.

Uteslutningskriterier för registrering:

• Patient med blandade småcelliga och icke-småcelliga histologiska egenskaper
• Patient med pleura- eller perikardiell utgjutning har visat sig vara malign
• Patienter som under de senaste 5 åren har haft någon tidigare eller samtidig malignitet UTOM adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, in situ-karcinom i livmoderhalsen eller urinblåsan, in situ-duktalt bröstkarcinom (om ingen RT var involverad).
• Patienter med andra allvarliga sjukdomar eller kliniska tillstånd, inklusive men inte begränsat till okontrollerad aktiv infektion och andra allvarliga underliggande medicinska processer som kan påverka patientens förmåga att delta i studien.
• Pågående kliniskt allvarliga infektioner som kräver systemisk antibiotika eller antiviral, antimikrobiell, svampdödande behandling.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot nivolumab eller ipilimumab eller något av deras hjälpämnen.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Dokumenterad historia av allvarlig autoimmun eller immunförmedlad symtomatisk sjukdom som krävde långvarig (mer än 2 månader) systemisk immunsuppressiv (t.ex. steroider) behandling, såsom men inte begränsat till ulcerös kolit och Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatosis).
• Patienter med ett autoimmunt paraneoplastiskt syndrom som kräver samtidig immunsuppressiv behandling.
• Interstitiell lungsjukdom eller lungfibros
• Kvinnor som är gravida eller under amning.
• Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod under studien.
• Patienter med någon samtidig systemisk behandling mot cancer (förutom kemoterapicykel 1).
• HIV, aktiv Hepatit B eller Hepatit C infektion
• Tidigare strålbehandling mot bröstkorgen (före inklusionen), inklusive RT för bröstcancer
• Planerad strålbehandling till lunga med medeldos > 20 Gy eller V20 > 35 %
• Patienter som fick behandling med ett prövningsläkemedel under de 3 veckorna före inskrivningen i studien.
• Tidigare kemoterapi eller strålbehandling för SCLC. Undantag: en cykel med kemoterapi (enligt avsnitt 10.2) kan administreras före inskrivningen.

Uteslutningskriterier för randomisering:

• Mindre än 4 cykler av kemoterapi administrerade, mindre än 85 % PTV av thorax strålbehandling, eller PCI inte avslutad
• Progressiv sjukdom efter kemo-strålbehandling och PCI