Фармакокинетические характеристики и противовоспалительное действие апрепитанта у ВИЧ-инфицированных (Emend-IV)

Критерии включения:

1. Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным тест-набором ELISA и подтвержденная вестерн-блоттингом в любое время до включения в исследование. Культура ВИЧ-1, антиген ВИЧ-1, РНК ВИЧ-1 в плазме или второй тест на антитела методом, отличным от ИФА, приемлемы в качестве альтернативного подтверждающего теста.
2. Антиретровирусное лечение по схеме, которая включает либо атазанавир 300 мг в день с ритонавиром 100 мг в день, либо дарунавир/ритонавир в комбинации 800/100 мг в день в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.
3. Количество клеток CD4+ ≥ 350/мм3 в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование в любой лаборатории, сертифицированной CLIA.
4. Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме ниже предела количественного определения сверхчувствительного анализа, измеренного любым стандартным анализом (Roche Amplicor, анализ UltraSensitive HIV-1 Monitor (Roche Molecular Systems), анализ bDNA версии 3 или другой) в течение не менее 6 за несколько месяцев до включения в анализ любой лабораторией, сертифицированной CLIA (или ее эквивалентом).

5. Лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней до включения в исследование, а именно:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 750/мм3
   • Гемоглобин выше или равен 10,0 г/дл
   • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм3
   • Креатинин меньше или равен 2 x ULN (натощак)
   • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза меньше или равны 2 x ULN
   • Общий билирубин меньше или равен 2,5 х ВГН
   • Альбумин больше или равен 3 г/дл
6. Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность (с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл), выполненный при поступлении до начала первоначального исследуемого лечения.

7. Все субъекты должны согласиться не участвовать в процессе зачатия во время приема исследуемого препарата и в течение 30 дней после прекращения приема препарата.

   При участии в сексуальной активности, которая может привести к беременности, женщина-субъект исследования должна использовать по крайней мере одну из форм контрацепции, перечисленных ниже, во время приема лекарств, указанных в протоколе, и в течение 30 дней после прекращения приема лекарств.

   • Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него.
   • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
   • ВМС

   Субъекты женского пола, не обладающие репродуктивным потенциалом, определяемые как женщины, находящиеся в постменопаузе не менее 24 месяцев подряд, или женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или сальпинготомия) подходят без использования контрацепции. Анамнез субъекта приемлем для документирования стерилизации, других методов контрацепции, менопаузы и репродуктивного потенциала женщины.

8. Оценка успеваемости по Карновски больше или равна 80 в течение 30 дней до включения в исследование (Приложение I).
9. Мужчины и женщины старше или равные 18 годам.
10. Способность и готовность субъекта или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.
11. Готов вернуться для последующего визита на 58-й день.
12. Субъекты, принимающие какие-либо сопутствующие лекарства в целях предосторожности, должны принимать стабильные дозы в течение > 8 недель до включения в исследование и не планируют менять лекарства или дозы на время исследования.

Критерий исключения:

1. Диабет, требующий лечения пероральными гипогликемическими препаратами или инсулинотерапии.
2. Беременность в течение 90 дней до включения в исследование.
3. Применение ингибиторов метаболизма цитохромом Р450 3А4, за исключением ритонавира, атазанавира и дарунавира (т.е. Дилтиазем, Кетоконазол, Кларитромицин, Нелфинавир, Итраконазол, Нефазодон, Тролеандомицин)
4. Использование индукторов метаболизма цитохрома P450 3A4 (например, рифампина, карбамазепина, фенитоина), за исключением ингибиторов протеазы, рассматриваемых в этом исследовании.
5. Кормление грудью.
6. Использование системных кортикостероидов или гормональных препаратов в течение 90 дней до включения в исследование.
7. Использование любого иммуномодулятора, вакцины против ВИЧ или экспериментальной терапии в течение 90 дней до включения в исследование. Однако, если экспериментальный агент имеет короткий период полувыведения, как это определено Главным исследователем, требуемый период вымывания может быть сокращен до 30 дней.
8. Любая вакцинация в течение 30 дней до включения в исследование.
9. Использование системной цитотоксической химиотерапии в течение 90 дней до включения в исследование.
10. Аллергия на апрепитант или его препараты в анамнезе.
11. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
12. Наличие в анамнезе хронического активного гепатита В или С или тяжелой печеночной дисфункции (оценка по шкале Чайлд-Пью > 9) независимо от этиологии
13. Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации до тех пор, пока субъект либо не завершит терапию, либо не станет клинически стабильным на терапии, по мнению исследователя, в течение как минимум 14 дней до включения в исследование.
14. Вес < 40 кг или 88 фунтов. в течение 90 дней до начала обучения.
15. История тяжелых психических сопутствующих заболеваний, таких как депрессия, шизофрения, мания, психоз