Aprepitantin farmakokineettiset ominaisuudet ja tulehdusta ehkäisevät vaikutukset HIV-tartunnan saaneilla potilailla (Emend-IV)

Sisällyttämiskriteerit:

1. HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu Western blot -menetelmällä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa. HIV-1-viljelmä, HIV-1-antigeeni, plasman HIV-1-RNA tai toinen vasta-ainetesti muulla menetelmällä kuin ELISA-menetelmällä hyväksytään vaihtoehtoisena varmistustestinä.
2. Antiretroviraalinen hoito ohjelmalla, joka sisältää joko 300 mg atatsanaviiria vuorokaudessa ja ritonaviiria 100 mg päivässä tai darunaviiria/ritonaviiria 800/100 mg vuorokaudessa yhdistelmänä vähintään 6 kuukauden ajan ennen osallistumista.
3. CD4+-solujen määrä ≥ 350/mm3 vähintään 6 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja suoritettu missä tahansa CLIA-sertifioidussa laboratoriossa.
4. Plasman HIV-1 RNA alle ultrasensitiivisen määrityksen kvantifiointirajan mitattuna millä tahansa standardimäärityksellä (Roche Amplicor, UltraSensitive HIV-1 Monitor -määritys (Roche Molecular Systems) tai versio 3 bDNA-määritys tai muu) vähintään 6 kuukautta ennen CLIA-sertifioidun (tai vastaavan) laboratorion rekisteröintiä määritystä varten.

5. Laboratorioarvot, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 750/mm3
   • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 g/dl
   • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3
   • Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x ULN (paasto)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
   • Albumiinia suurempi tai yhtä suuri kuin 3 g/dl
6. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen pistevirtsan raskaustesti (herkkyydellä vähintään 50 mIU/ml) tulon yhteydessä ennen ensimmäisen tutkimushoidon aloittamista.

7. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin tutkimuslääkkeen aikana ja 30 päivään lääkityksen lopettamisen jälkeen.

   Jos naispuolinen tutkittava osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, hänen tulee käyttää vähintään yhtä alla luetelluista ehkäisymuodoista protokollan mukaisen lääkityksen aikana ja 30 päivän ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen.

   • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
   • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
   • IUD

   Naishenkilöt, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä, määritellään naisiksi, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan tai naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai salpingotomia) ovat kelvollisia ilman ehkäisyn käyttöä. Kohteen raportoitu historia on hyväksyttävä sterilisaation, muiden ehkäisymenetelmien, vaihdevuosien ja naisen lisääntymispotentiaalin dokumentointiin.

8. Karnofskyn suorituspistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 80 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (Liite I).
9. 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
10. Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
11. Haluan palata seurantakäynnille päivänä 58.
12. Koehenkilöiden, jotka käyttävät samanaikaisesti varotoimia lääkkeitä, on oltava vakailla annoksilla > 8 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, eikä heillä ole suunnitelmia muuttaa lääkkeitä tai annoksia tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diabetes, joka vaatii hoitoa suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä lääkkeillä tai insuliinihoidolla.
2. Raskaus 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
3. Sytokromi P450 3A4:n metaboliaestäjien käyttö ritonaviiria, atatsanaviiria ja darunaviiria lukuun ottamatta (ts. Diltiatsemi, ketokonatsoli, klaritromysiini, nelfinaviiri, itrakonatsoli, nefatsodoni, troleandomysiini)
4. Sytokromi P450 3A4:n metaboliaa indusoivien aineiden käyttö (eli rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini) lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa huomioituja proteaasi-inhibiittoreita.
5. Imetys.
6. Systeemisten kortikosteroidien tai hormonaalisten aineiden käyttö 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
7. Minkä tahansa immunomodulaattorin, HIV-rokotteen tai tutkimushoidon käyttö 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Kuitenkin, jos kokeellisella aineella on lyhyt puoliintumisaika päätutkijan määrittelemällä tavalla, vaadittu poistoaika voidaan lyhentää 30 päivään.
8. Kaikki rokotukset 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
9. Systeemisen sytotoksisen kemoterapian käyttö 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
10. Aiemmat allergiat aprepitantille tai sen valmisteille.
11. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
12. Aiempi krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai vaikea maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-pistemäärä > 9) etiologiasta riippumatta
13. Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes koehenkilö joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti stabiili hoidon aikana, tutkijan mielestä vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
14. Paino < 40 kg tai 88 lbs. 90 päivän sisällä ennen opiskelua.
15. Aiemmin vaikeita psykiatrisia sairauksia, kuten masennus, skitsofrenia, mania, psykoosi