Pharmakokinetische Eigenschaften und entzündungshemmende Wirkung von Aprepitant bei HIV-infizierten Personen (Emend-IV)

Einschlusskriterien:

1. HIV-1-Infektion, wie durch jedes lizenzierte ELISA-Testkit dokumentiert und jederzeit vor Studienbeginn durch Western Blot bestätigt. Als alternativer Bestätigungstest ist eine HIV-1-Kultur, ein HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA oder ein zweiter Antikörpertest mit einer anderen Methode als ELISA zulässig.
2. Antiretrovirale Behandlung mit einem Schema, das entweder Atazanavir 300 mg täglich mit Ritonavir 100 mg täglich oder Darunavir/Ritonavir in einer Kombination von 800/100 mg täglich für mindestens 6 Monate vor der Einschreibung umfasst.
3. CD4+-Zellzahl ≥ 350/mm3 für mindestens 6 Monate vor der Einschreibung und durchgeführt in einem CLIA-zertifizierten Labor.
4. Plasma-HIV-1-RNA unterhalb der Quantifizierungsgrenze eines ultraempfindlichen Tests, gemessen mit einem Standardtest (dem Roche Amplicor, dem UltraSensitive HIV-1 Monitor-Test (Roche Molecular Systems) oder dem bDNA-Test der Version 3 oder einem anderen) für mindestens 6 Monate vor der Registrierung durch ein Labor, das für den Test CLIA-zertifiziert (oder gleichwertig) ist.

5. Folgende Laborwerte wurden innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn ermittelt:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 750/mm3
   • Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dl
   • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm3
   • Kreatinin kleiner oder gleich 2 x ULN (Nüchtern)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2 x ULN
   • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,5 x ULN
   • Albumin größer oder gleich 3 g/dl
6. Bei weiblichen Probanden mit gebärfähigem Potenzial muss bei der Einreise vor Beginn der ersten Studienbehandlung ein negatives Ergebnis eines Punkturin-Schwangerschaftstests (mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml) vorliegen.

7. Alle Probanden müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und 30 Tage nach Absetzen des Medikaments nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen.

   Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die weibliche Probandin während der Einnahme der im Protokoll festgelegten Medikation und für 30 Tage nach Absetzen der Medikation mindestens eine der unten aufgeführten Formen der Empfängnisverhütung anwenden.

   • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid
   • Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid
   • Spirale

   Weibliche Probanden, die kein reproduktives Potenzial haben, definiert als Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal sind, oder Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Salpingotomie) sind förderfähig, ohne dass eine Empfängnisverhütung erforderlich ist. Die vom Probanden gemeldete Anamnese ist für die Dokumentation der Sterilisation, anderer Verhütungsmethoden, der Wechseljahre und des Fortpflanzungspotenzials einer Frau akzeptabel.

8. Karnofsky-Leistungspunktzahl größer oder gleich 80 innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn (Anhang I).
9. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
10. Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
11. Bereit, am 58. Tag zu einem Nachuntersuchungsbesuch zurückzukehren.
12. Probanden, die vorsorglich Begleitmedikamente einnehmen, müssen vor Studienbeginn >8 Wochen lang eine stabile Dosis eingenommen haben und haben nicht vor, Medikamente oder Dosen während der Dauer der Studie zu ändern.

Ausschlusskriterien:

1. Diabetes, der eine Behandlung mit oralen Hypoglykämien oder einer Insulintherapie erfordert.
2. Schwangerschaft innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn.
3. Verwendung von Inhibitoren des Metabolismus des Cytochrom P450 3A4 mit Ausnahme von Ritonavir, Atazanavir und Darunavir (d. h. Diltiazem, Ketoconazol, Clarithromycin, Nelfinavir, Itraconazol, Nefazodon, Troleandomycin)
4. Verwendung von Induktoren des Stoffwechsels durch das Cytochrom P450 3A4 (z. B. Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin) mit Ausnahme der in dieser Studie berücksichtigten Proteaseinhibitoren.
5. Stillen.
6. Verwendung systemischer Kortikosteroide oder hormoneller Wirkstoffe innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn.
7. Verwendung von Immunmodulatoren, HIV-Impfstoffen oder Prüftherapien innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn. Wenn das experimentelle Mittel jedoch eine kurze Halbwertszeit hat, wie vom Hauptforscher festgestellt, kann die erforderliche Auswaschzeit auf 30 Tage verkürzt werden.
8. Jede Impfung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
9. Anwendung einer systemischen zytotoxischen Chemotherapie innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn.
10. Vorgeschichte einer Allergie gegen Aprepitant oder seine Formulierungen.
11. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
12. Vorgeschichte einer chronisch aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion oder einer schweren Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score > 9), unabhängig von der Ätiologie
13. Schwerwiegende Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis der Patient entweder die Therapie abgeschlossen hat oder nach Ansicht des Prüfarztes für mindestens 14 Tage vor Studienbeginn unter der Therapie klinisch stabil ist.
14. Gewicht < 40 kg oder 88 lbs. innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn.
15. Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Komorbiditäten wie Depression, Schizophrenie, Manie, Psychose