Características farmacocinéticas e efeitos antiinflamatórios do aprepitanto em indivíduos infectados pelo HIV (Emend-IV)

Critério de inclusão:

1. Infecção por HIV-1, conforme documentado por qualquer kit de teste ELISA licenciado e confirmado por Western blot a qualquer momento antes da entrada no estudo. A cultura do HIV-1, o antígeno do HIV-1, o RNA do HIV-1 no plasma ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do ELISA é aceitável como teste confirmatório alternativo.
2. Tratamento antirretroviral com um regime que inclui atazanavir 300 mg diariamente com ritonavir 100 mg diariamente ou darunavir/ritonavir em uma combinação de 800/100 mg diariamente por pelo menos 6 meses antes da inscrição.
3. Contagem de células CD4+ ≥ 350/mm3 por pelo menos 6 meses antes da inscrição e realizada em qualquer laboratório certificado pela CLIA.
4. Plasma HIV-1 RNA abaixo do limite de quantificação de um ensaio ultrassensível medido por qualquer ensaio padrão (o Roche Amplicor, o ensaio UltraSensitive HIV-1 Monitor (Roche Molecular Systems), ou versão 3 do ensaio bDNA ou outro) por pelo menos 6 meses antes da inscrição por qualquer laboratório certificado pelo CLIA (ou equivalente) para o ensaio.

5. Valores laboratoriais obtidos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, como segue:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 750/mm3
   • Hemoglobina maior ou igual a 10,0 g/dL
   • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm3
   • Creatinina menor ou igual a 2 x LSN (jejum)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina menor ou igual a 2 x LSN
   • Bilirrubina total menor ou igual a 2,5 x LSN
   • Albumina maior ou igual a 3 g/dL
6. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina (com uma sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL) realizado na entrada, antes de iniciar o tratamento inicial do estudo.

7. Todos os indivíduos devem concordar em não participar de um processo de concepção enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por 30 dias após interromper o medicamento.

   Se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, a participante do estudo deve usar pelo menos uma das formas de contracepção listadas abaixo enquanto estiver recebendo a medicação especificada no protocolo e por 30 dias após interromper a medicação.

   • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida
   • Diafragma ou capuz cervical com espermicida
   • DIU

   Indivíduos do sexo feminino, que não têm potencial reprodutivo definido como mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos ou mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingotomia) são elegíveis sem exigir o uso de contracepção. A história relatada pelo sujeito é aceitável para documentação de esterilização, outros métodos contraceptivos, menopausa e potencial reprodutivo feminino.

8. Pontuação de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 80 dentro de 30 dias antes da entrada no estudo (Apêndice I).
9. Homens e mulheres maiores ou iguais a 18 anos.
10. Capacidade e vontade do sujeito ou tutor/representante legal para dar consentimento informado por escrito.
11. Disposto a retornar para uma visita de acompanhamento no dia 58.
12. Os indivíduos que tomam qualquer medicamento concomitante de precaução devem estar em doses estáveis ​​por > 8 semanas antes da entrada no estudo e não têm planos de alterar medicamentos ou doses durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Diabetes que requer tratamento com hipoglicemiantes orais ou terapia com insulina.
2. Gravidez dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
3. Uso de inibidores do metabolismo pelo citocromo P450 3A4 com exceção de ritonavir, atazanavir e darunavir (i.e. Diltiazem, Cetoconazol, Claritromicina, Nelfinavir, Itraconazol, Nefazodona, Troleandomicina)
4. Uso de indutores do metabolismo pelo citocromo P450 3A4 (ou seja: Rifampicina, Carbamazepina, Fenitoína) com exceção dos inibidores de protease considerados neste estudo.
5. Amamentação.
6. Uso de corticosteroides sistêmicos ou agentes hormonais dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
7. Uso de qualquer imunomodulador, vacinas contra o HIV ou terapia experimental dentro de 90 dias antes da entrada no estudo. No entanto, se o agente experimental tiver uma meia-vida curta, conforme determinado pelo Pesquisador Principal, o período de lavagem necessário pode ser reduzido para 30 dias.
8. Qualquer vacinação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
9. Uso de quimioterapia citotóxica sistêmica dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
10. História de alergia ao aprepitanto ou suas formulações.
11. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
12. História de infecção ativa crônica por hepatite B ou C ou disfunção hepática grave (escore de Child-Pugh > 9), independentemente da etiologia
13. Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até que o sujeito conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador, por pelo menos 14 dias antes da entrada no estudo.
14. Peso < 40 kg ou 88 lbs. dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
15. História de comorbidades psiquiátricas graves, como depressão, esquizofrenia, mania, psicose