Farmakokinetiske egenskaper og antiinflammatoriske effekter av Aprepitant hos HIV-infiserte personer (Emend-IV)

Inklusjonskriterier:

1. HIV-1-infeksjon, som dokumentert av ethvert lisensiert ELISA-testsett og bekreftet med Western blot når som helst før studiestart. HIV-1 kultur, HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA eller en andre antistofftest ved hjelp av en annen metode enn ELISA er akseptabel som en alternativ bekreftende test.
2. Antiretroviral behandling med et regime som inkluderer enten atazanavir 300 mg daglig med ritonavir 100 mg daglig eller darunavir/ritonavir på en kombinasjon av 800/100 mg daglig i minst 6 måneder før registrering.
3. CD4+-celletall ≥ 350/mm3 i minst 6 måneder før registrering og utført ved ethvert CLIA-sertifisert laboratorium.
4. Plasma HIV-1 RNA under kvantifiseringsgrensen for en ultrasensitiv analyse som målt ved en hvilken som helst standardanalyse (Roche Amplicor, UltraSensitive HIV-1 Monitor-analysen (Roche Molecular Systems), eller versjon 3 bDNA-analyse eller annet) i minst 6 måneder før registrering av ethvert laboratorium som er CLIA-sertifisert (eller tilsvarende) for analysen.

5. Laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart, som følger:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større eller lik 750/mm3
   • Hemoglobin større eller lik 10,0 g/dL
   • Blodplatetall større eller lik 100 000/mm3
   • Kreatinin mindre eller lik 2 x ULN (fastende)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase mindre eller lik 2 x ULN
   • Totalt bilirubin mindre eller lik 2,5 x ULN
   • Albumin større eller lik 3 g/dL
6. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduktivt potensial må ha et negativt resultat av svangerskapstest med punkturin (med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml) utført ved innreise, før den første studiebehandlingen starter.

7. Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess mens de er på studiemedisin og i 30 dager etter at medisinen er avsluttet.

   Ved deltagelse i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må den kvinnelige studiepersonen bruke minst én av prevensjonsformene som er oppført nedenfor mens de mottar den protokollspesifiserte medisinen og i 30 dager etter at medisinen er avsluttet.

   • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
   • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
   • IUD

   Kvinnelige forsøkspersoner som ikke har reproduksjonspotensial definert som kvinner som har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, eller kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering, (f. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingotomi) er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjon. Den personens rapporterte historie er akseptabel for dokumentasjon av sterilisering, andre prevensjonsmetoder, overgangsalder og en kvinnes reproduksjonspotensial.

8. Karnofskys prestasjonsscore større eller lik 80 innen 30 dager før studiestart (vedlegg I).
9. Menn og kvinner over eller lik 18 år.
10. Subjektets eller verge/representants evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
11. Kommer gjerne tilbake for et oppfølgingsbesøk på dag 58.
12. Pasienter som samtidig tar noen forholdsregelmessige medisiner må ha stabile doser i >8 uker før studiestart og har ingen planer om å endre medisiner eller doser i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Diabetes som krever behandling med orale hypoglykemiske midler eller insulinbehandling.
2. Graviditet innen 90 dager før studiestart.
3. Bruk av hemmere av metabolisme av cytokrom P450 3A4 med unntak av ritonavir, atazanavir og darunavir (dvs. Diltiazem, Ketokonazol, Klaritromycin, Nelfinavir, Itrakonazol, Nefazodon, Troleandomycin)
4. Bruk av induktorer av metabolisme av cytokrom P450 3A4 (dvs.: Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin) med unntak av proteasehemmere som er vurdert i denne studien.
5. Amming.
6. Bruk av systemiske kortikosteroider eller hormonelle midler innen 90 dager før studiestart.
7. Bruk av immunmodulatorer, HIV-vaksiner eller undersøkelsesterapi innen 90 dager før studiestart. Men hvis det eksperimentelle middelet har en kort halveringstid, som bestemt av hovedetterforskeren, kan den nødvendige utvaskingsperioden reduseres til 30 dager.
8. Eventuell vaksinasjon innen 30 dager før studiestart.
9. Bruk av systemisk cytotoksisk kjemoterapi innen 90 dager før studiestart.
10. Historie med allergi mot aprepitant eller dets formuleringer.
11. Aktiv narkotika- eller alkoholbruk eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
12. Anamnese med kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh-score > 9) uavhengig av etiologi
13. Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse inntil pasienten enten fullfører terapi eller er klinisk stabil på terapi, etter etterforskerens mening, i minst 14 dager før studiestart.
14. Vekt < 40 kg eller 88 lbs. innen 90 dager før studiestart.
15. Historie med alvorlige psykiatriske komorbiditeter, som depresjon, schizofreni, mani, psykose