Farmakokinetické vlastnosti a protizánětlivé účinky aprepitantu u pacientů infikovaných HIV (Emend-IV)

Kritéria pro zařazení:

1. HIV-1 infekce, jak je zdokumentováno jakoukoli licencovanou testovací soupravou ELISA a potvrzeno Western blotem kdykoli před vstupem do studie. Jako alternativní potvrzující test je přijatelná kultura HIV-1, antigen HIV-1, plazmatická HIV-1 RNA nebo druhý test na protilátky jinou metodou než ELISA.
2. Antiretrovirová léčba s režimem, který zahrnuje buď atazanavir 300 mg denně s ritonavirem 100 mg denně, nebo darunavir/ritonavir v kombinaci 800/100 mg denně po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením.
3. Počet CD4+ buněk ≥ 350/mm3 po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením a provedené v jakékoli laboratoři s certifikací CLIA.
4. Plazmová HIV-1 RNA pod limitem kvantifikace ultrasenzitivního testu měřeného jakýmkoli standardním testem (Roche Amplicor, UltraSensitive HIV-1 Monitor Test (Roche Molecular Systems) nebo verze 3 bDNA test nebo jiný) po dobu alespoň 6 měsíce před zařazením do laboratoře, která má pro test certifikaci CLIA (nebo její ekvivalent).

5. Laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie takto:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 750/mm3
   • Hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl
   • Počet krevních destiček větší nebo rovný 100 000/mm3
   • Kreatinin nižší nebo rovný 2 x ULN (nalačno)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza menší nebo rovna 2 x ULN
   • Celkový bilirubin nižší nebo roven 2,5 x ULN
   • Albumin vyšší nebo rovný 3 g/dl
6. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči (s citlivostí alespoň 50 mIU/ml) při vstupu, před zahájením počáteční léčby ve studii.

7. Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí během užívání studovaného léku a po dobu 30 dnů po ukončení léčby.

   Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí studovaná žena používat alespoň jednu z níže uvedených forem antikoncepce při užívání protokolem specifikované medikace a po dobu 30 dnů po ukončení léčby.

   • Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla
   • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
   • IUD

   Ženy, které nemají reprodukční potenciál, jsou definovány jako ženy, které byly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo salpingotomie) jsou vhodné bez nutnosti použití antikoncepce. Anamnéza hlášená subjektem je přijatelná pro dokumentaci sterilizace, jiných antikoncepčních metod, menopauzy a reprodukčního potenciálu ženy.

8. Karnofského výkonnostní skóre vyšší nebo rovné 80 během 30 dnů před vstupem do studie (příloha I).
9. Muži a ženy starší nebo rovni 18 let.
10. Schopnost a ochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.
11. Ochotný vrátit se na následnou návštěvu v den 58.
12. Subjekty užívající jakékoli preventivní souběžné léky musí být na stabilních dávkách po dobu >8 týdnů před vstupem do studie a nemají žádné plány na změnu léků nebo dávek po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes vyžadující léčbu perorálními hypoglykemiky nebo inzulínovou terapií.
2. Těhotenství do 90 dnů před vstupem do studie.
3. Použití inhibitorů metabolismu cytochromem P450 3A4 s výjimkou ritonaviru, atazanaviru a darunaviru (tj. Diltiazem, ketokonazol, klarithromycin, nelfinavir, itrakonazol, nefazodon, troleandomycin)
4. Použití induktorů metabolismu cytochromem P450 3A4 (tj.: Rifampin, Carbamazepin, Fenytoin) s výjimkou inhibitorů proteáz uvažovaných v této studii.
5. Kojení.
6. Použití systémových kortikosteroidů nebo hormonálních látek během 90 dnů před vstupem do studie.
7. Použití jakéhokoli imunomodulátoru, vakcín proti HIV nebo zkoumané terapie během 90 dnů před vstupem do studie. Pokud však má experimentální činidlo krátký poločas rozpadu, jak určil hlavní řešitel, lze požadovanou dobu vymývání zkrátit na 30 dní.
8. Jakékoli očkování do 30 dnů před vstupem do studie.
9. Použití systémové cytotoxické chemoterapie během 90 dnů před vstupem do studie.
10. Historie alergie na aprepitant nebo jeho formulace.
11. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
12. Anamnéza chronické aktivní hepatitidy B nebo C nebo těžké jaterní dysfunkce (Child-Pugh skóre > 9) bez ohledu na etiologii
13. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud subjekt buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru zkoušejícího, po dobu alespoň 14 dnů před vstupem do studie.
14. Hmotnost < 40 kg nebo 88 liber. do 90 dnů před nástupem do studia.
15. Anamnéza závažných psychiatrických komorbidit, jako je deprese, schizofrenie, mánie, psychóza