ВОССТАНОВЛЕНИЕ: Ремоделирование правого желудочка при легочной артериальной гипертензии (REPAIR)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие перед любой процедурой, обязательной для исследования
2. Симптоматическая легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)
3. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Функциональный класс (FC) с I по III

4. Этиология ЛАГ относится к одной из следующих групп по классификации Ниццы:

   • Идиопатическая ЛАГ
   • Наследственная ЛАГ
   • ЛАГ, индуцированная лекарствами и токсинами
   • ЛАГ, связанная с врожденными пороками сердца: только простые (дефект межпредсердной перегородки, дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток) врожденные системные шунты в легочные как минимум через 2 года после операции

5. Гемодинамический диагноз ЛАГ, подтвержденный катетеризацией правых отделов сердца (RHC) во время скрининга, показал:

   • среднее давление в легочной артерии (mPAP) ≥ 25 мм рт.ст. и

   • PCWP (давление заклинивания легочных капилляров) или конечное диастолическое давление левого желудочка (КДЛЖ) ≤ 12 мм рт.ст. и легочное сосудистое сопротивление (PVR) ≥ 4 единиц Вуда (WU) (320 дин.сек.см-5) или
   • 12 мм рт.ст. ≤ PCWP или LVEDP ≤ 15 мм рт.ст. и PVR ≥ 6WU (480 дин.сек.см-5)
6. 6-минутная прогулка (6MWD) ≥ 150 м во время скрининга
7. Для пациентов, получающих пероральные диуретики, лечебная доза должна быть стабильной по крайней мере за 1 месяц до RHC в течение периода скрининга.
8. Для пациентов, получавших ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), лечебная доза должна быть стабильной по крайней мере за 3 месяца до RHC в течение периода скрининга.
9. Для пациентов, получающих бета-блокаторы, терапевтическая доза должна быть стабильной по крайней мере за 1 месяц до RHC в течение периода скрининга.
10. Мужчины или женщины ≥18 и < 65 лет

11. Женщины детородного возраста (определенные в протоколе) должны:

    • иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови во время скрининга и отрицательный тест мочи на беременность в 1-й день;
    • Согласитесь использовать надежные методы контрацепции (определенные в протоколе) с момента скрининга до 30 дней после прекращения исследуемого лечения, и
    • Согласитесь проводить ежемесячные тесты на беременность в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Масса тела < 40 кг
2. Индекс массы тела (ИМТ) > 35 кг/м2. Для пациентов с массой тела 30 кг/м2 < ИМТ < 35 кг/м2 форма приемлемости будет отправлена ​​члену Руководящего комитета, который оставит за собой право исключить пациента.
3. Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
4. Недавно начатая (< 8 недель до подписания информированного согласия) или запланированная программа сердечно-легочной реабилитации
5. Известное сопутствующее угрожающее жизни заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 12 мес.
6. Любое состояние, которое может повлиять на протокол или соблюдение режима лечения
7. Госпитализация по поводу ЛАГ в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия
8. Объем левого предсердия, индексированный для площади поверхности тела ≥ 43 мл/м2 с помощью эхокардиографии или МРТ сердца
9. Клапанная болезнь 2 степени или выше
10. История легочной эмболии или тромбоза глубоких вен
11. Документально подтвержденная умеренная или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких
12. Документально подтвержденное умеренное или тяжелое рестриктивное заболевание легких

13. Исторические данные о значительном заболевании коронарных артерий, установленные:

    • История инфаркта миокарда или
    • Стеноз коронарной артерии более чем на 50% (при чрескожном коронарном вмешательстве или ангиографии) или
    • Подъем сегмента ST на электрокардиограмме или
    • История коронарного шунтирования или
    • Стабильная стенокардия
14. Сахарный диабет
15. Почечная недостаточность от умеренной до тяжелой (расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73). м2)
16. Рак
17. Систолическое артериальное давление < 90 мм рт.ст.
18. Тяжелая печеночная недостаточность (с циррозом или без него) в соответствии с критериями рабочей группы по дисфункции органов Национального института рака, определяемая как превышение общего билирубина > 3 × верхней границы нормального диапазона (ВГН), сопровождающееся повышением уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) > ВГН при скрининге.
19. Гемоглобин < 100 г/л
20. АСТ и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3×ВГН
21. Необходимость диализа
22. Реагирующие на острую вазореактивность на основании анамнеза
23. Предварительное использование антагонистов эндотелиновых рецепторов (ERA), стимуляторов растворимой гуанилатциклазы или простациклина или аналогов простациклина
24. Лечение сильными индукторами изофермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (например, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, фенитоин и зверобой продырявленный)
25. Лечение сильными ингибиторами CYP3A4 в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ритонавир и саквинавир)
26. Лечение другим исследуемым препаратом (запланированное или принятое в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения).
27. Повышенная чувствительность к любому ЭРА или любому вспомогательному веществу в составе мацитентана (лактоза, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, крахмалгликолят натрия, поливиниловый спирт, полисорбат, диоксид титана, тальк, ксантановая камедь и соевый лецитин)
28. Клаустрофобия
29. Постоянный кардиостимулятор, автоматический внутренний кардиовертер
30. Металлический имплантат (например, дефибриллятор, нейростимулятор, слуховой аппарат, постоянное использование инфузионного устройства)
31. Мерцательная аритмия, множественные преждевременные сокращения желудочков или предсердий или любое другое состояние, которое может помешать правильной кардиологической стимуляции во время МРТ.
32. Только для пациентов, включенных в субисследование метаболизма: непереносимость глюкозы.
33. Для пациентов, участвующих только в субисследовании биопсии: этиология ЛАГ, соответствующая классификации Nice 1.4.4: ЛАГ, связанная с врожденными пороками сердца