JAVÍTÁS: Jobb kamrai remodelling pulmonalis artériás hipertóniában (REPAIR)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálat által kötelezően előírt eljárások előtt
2. Tünetekkel járó pulmonális artériás hipertónia (PAH)
3. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) funkcionális osztálya (FC) I–III

4. A PAH etiológiája a következő csoportok egyikébe tartozik a nizzai besorolás szerint:

   • Idiopátiás PAH
   • Öröklődő PAH
   • Gyógyszer és toxin által kiváltott PAH
   • Veleszületett szívbetegségekkel összefüggő PAH: csak egyszerű (pitvari septum defektus, kamrai sövény defektus, nyitott ductus arteriosus) veleszületett szisztémás pulmonalis shuntok legalább 2 évvel a műtét után

5. A PAH hemodinamikai diagnózisa jobb szív katéterezéssel (RHC) igazolva a szűrés során, amely bemutatja:

   • átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) ≥ 25 Hgmm és

   • PCWP (pulmonáris kapilláris éknyomás) vagy bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVEDP) ≤ 12 Hgmm és pulmonalis vaszkuláris ellenállás (PVR) ≥ 4 faegység (WU) (320 dyn.sec.cm-5) vagy
   • 12 Hgmm ≤ PCWP vagy LVEDP ≤ 15 Hgmm és PVR ≥ 6WU (480 dyn.sec.cm-5)
6. 6 perces sétatáv (6MWD) ≥ 150 m vetítés közben
7. Az orális diuretikumokkal kezelt betegeknél a kezelési dózisnak stabilnak kell lennie legalább 1 hónappal az RHC előtt a szűrési időszak alatt
8. Az 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE-5) gátlókkal kezelt betegeknél a kezelési dózisnak stabilnak kell lennie legalább 3 hónappal az RHC előtt a szűrési időszak alatt.
9. A béta-blokkolóval kezelt betegeknél a kezelési dózisnak stabilnak kell lennie legalább 1 hónappal az RHC előtt a szűrési időszak alatt
10. Férfiak vagy nők ≥18 és < 65 év

11. A fogamzóképes korú nők (a protokollban meghatározottak szerint) kötelesek:

    • Legyen negatív szérum terhességi teszt a szűrés során és negatív vizelet terhességi teszt az 1. napon, és
    • beleegyezik abba, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmaz (a protokollban meghatározott) a szűréstől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 30 napig, és
    • Fogadja el, hogy havi terhességi teszteket végezzen a vizsgálati kezelés abbahagyása után 30 napig

Kizárási kritériumok:

1. Testtömeg < 40 kg
2. Testtömegindex (BMI) > 35kg/m2. A 30 kg/m2 < 35 kg/m2 BMI < 35 kg/m2 testtömegű betegek esetében a jogosultsági lapot benyújtják az Irányító Bizottság tagjának, aki fenntartja a jogot a beteg kizárására.
3. Terhesség, szoptatás vagy terhességi szándék a vizsgálat során
4. Nemrég elkezdett (< 8 héttel a beleegyezés aláírása előtt) vagy tervezett kardio-tüdő rehabilitációs program
5. Ismert egyidejű életveszélyes betegség, amelynek várható élettartama < 12 hónap
6. Minden olyan állapot, amely valószínűleg befolyásolja a protokoll vagy a kezelés megfelelőségét
7. Kórházi kezelés PAH miatt 3 hónapon belül a beleegyezés aláírása előtt
8. A bal pitvar térfogata ≥ 43 ml/m2 testfelületre indexálva echokardiográfiával vagy szív MRI-vel
9. 2-es vagy magasabb fokozatú billentyűbetegség
10. Tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis anamnézisében
11. Dokumentált közepesen súlyos vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség
12. Dokumentált közepesen súlyos vagy súlyos restriktív tüdőbetegség

13. Jelentős szívkoszorúér-betegség történeti bizonyítékai:

    • Szívinfarktus anamnézisében ill
    • 50%-ot meghaladó szűkület a koszorúérben (perkután koszorúér beavatkozással vagy angiográfiával) ill.
    • Az ST szegmens emelkedése elektrokardiogramon ill
    • A szívkoszorúér bypass műtét története ill
    • Stabil angina
14. Diabetes mellitus
15. Közepes vagy súlyos veseelégtelenség (számított kreatinin-clearance < 60 ml/perc/1,73 m2)
16. Rák
17. A szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm
18. Súlyos májkárosodás (cirrhosissal vagy anélkül) a National Cancer Institute szervi diszfunkció munkacsoport kritériumai szerint, úgy definiálva, hogy az összbilirubin > a normál tartomány felső határának (ULN) 3-szorosa, aszpartát aminotranszferáz (AST) emelkedése kíséretében > ULN a szűréskor.
19. Hemoglobin < 100 g/l
20. AST és/vagy alanin aminotranszferáz (ALT) > 3× ULN
21. Dialízis szükségessége
22. Az akut vazoreaktivitási tesztre a kórtörténet alapján reagál
23. Endotelin receptor antagonisták (ERA), oldható guanilát-cikláz stimulátorok vagy prosztaciklin vagy prosztaciklin analógok korábbi használata
24. Kezelés erős citokróm P450 izoenzim 3A4 (CYP3A4) induktorokkal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (például karbamazepin, rifampicin, rifabutin, fenitoin és orbáncfű)
25. Kezelés erős CYP3A4 inhibitorokkal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (pl. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodon, ritonavir és szakinavir)
26. Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés (tervezett vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 3 hónapon belül bevett).
27. Bármely ERA-val vagy a macitentán készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (laktóz, magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz, povidon, nátrium-keményítő-glikolát, polivinil-alkohol, poliszorbát, titán-dioxid, talkum, xantángumi és szójalecitin)
28. Klausztrofóbia
29. Permanens szívritmus-szabályozó, automatikus belső kardioverter
30. Fém implantátum (pl. defibrillátor, neurostimulátor, hallókészülék, infúziós eszköz állandó használata)
31. Pitvarfibrilláció, többszörös korai kamrai vagy pitvari összehúzódások, vagy bármely más olyan állapot, amely megzavarná a megfelelő szívkapuzást az MRI során.
32. Csak az anyagcsere-alvizsgálatba bevont betegek esetében: glükóz intolerancia
33. Csak a biopsziás alvizsgálatba bevont betegek esetében: a nizzai 1.4.4-es osztályozáshoz tartozó PAH etiológiája: Veleszületett szívbetegségekkel összefüggő PAH