REPAIR: 폐동맥 고혈압에서 우심실 재형성 (REPAIR)
2020년 9월 3일 업데이트: Actelion
심장 자기 공명 영상으로 평가한 폐동맥 고혈압에서 우심실 재형성에 대한 Macitentan의 효과를 평가하기 위한 전향적, 다기관, 단일 암, 공개 라벨, 제4상 연구
이 연구는 증상이 있는 폐동맥 고혈압 환자의 우심실 및 혈역학 특성에 대한 마시텐탄의 효과를 평가합니다.
환자는 1년 동안 마시텐탄으로 치료를 받습니다.
환자는 기준선과 26주차에 우심장 도관술(RHC)을 받습니다.
그들은 또한 기준선, 26주 및 52주에 심장 자기 공명 영상(MRI)을 받습니다.
안전성은 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다.
이 연구에는 세 개의 스텁 연구가 있습니다.
각 환자는 하위 연구에 참여하지 않거나 하나의 하위 연구에 참여할 수 있습니다.
하위 연구는 다음과 같습니다: (1) 신진대사 하위 연구(PET-MR 스캔 포함); (2) 생검 하위 연구(RHC 동안 채취한 생검); (3) 에코 하위 연구.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
89
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- VU University Medical Center (VUMC)
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Maastricht, 네덜란드, 6229
- Maastricht UMC+
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Nieuwegein, 네덜란드, 3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis
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Nijmegen, 네덜란드, 6525 GA
- Radboud UMC
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Rotterdam, 네덜란드, 3000 CA
- Erasmus University Medical Center
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Bonn, 독일, 53105
- Medizinische Klinik und Poliklinik II Universitätsklinik Bonn
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Heidelberg, 독일, 69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Köln, 독일, 50924
- Universitätsklinikum Köln Herzzentrum / Klinik III für Innere Medizin
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Mainz, 독일, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz Centrum für Thrombose und Hämostase
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Moscow, 러시아 연방, 121552
- Russian Cardiology Scientific and Production Complex
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 197341
- Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health
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George Town, 말레이시아, 10990
- Hospital Pulau Pinang
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Kuala Lumpur, 말레이시아, 50400
- Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachussetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
- Rudgers New Jersey Medical School
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Cornell University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53215
- St. Luke's Medical Center
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Singapore, 싱가포르, 169609
- National Heart Centre (NHC) Singapore
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Singapore, 싱가포르, 119228
- National University Hospital - The Heart Institute - Cardiac Department
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Glasgow, 영국, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital
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London, 영국, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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Sheffield, 영국, S10 2JF
- "Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust Royal Hallamshire Hospital"
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Beer-Sheva, 이스라엘, 84101
- Pulmonology institute, Soroka Medical Center
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Jerusalem, 이스라엘, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Ambulatorio Scompenso Cardiaco e Trapianti
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
- Hôpital Gabriel Montpied
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La Tronche, 프랑스, 38700
- Hôpital Michallon
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Lille Cedex, 프랑스, 59037
- "CHRU de Lille - Hôpital Albert Calmette "
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Nancy, 프랑스, 54511
- Hôpital de Brabois
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Nantes Cedex 01, 프랑스, 44093
- Hôpital Laënnec
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Nice, 프랑스, 06002
- Hopital Pasteur
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Paris, 프랑스, 75015
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
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Queensland
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Chermside, Queensland, 호주, 4032
- The Prince Charles Hospital
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Hong Kong, 홍콩, 999077
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong, 홍콩, 999077
- Grantham Hospital, Cardiac Medical Unit
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Hong Kong, 홍콩, 999077
- United Christian Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 의무 절차 이전에 사전 동의서 서명
- 증후성 폐동맥 고혈압(PAH)
- 세계보건기구(WHO) 기능 등급(FC) I ~ III
Nice 분류에 따라 다음 그룹 중 하나에 속하는 PAH 병인:
- 특발성 PAH
- 유전성 PAH
- 약물 및 독소 유발 PAH
- 선천성 심장 질환과 관련된 PAH: 단순(심방 중격 결손, 심실 중격 결손, 동맥관 개존) 선천성 전신-폐 션트 수술 후 최소 2년
스크리닝 중 우심장 도관법(RHC)으로 확인된 PAH의 혈역학적 진단은 다음을 보여줍니다.
• 평균 폐동맥압(mPAP) ≥ 25 mmHg 및
- PCWP(폐모세혈관쐐기압) 또는 좌심실 이완기말압(LVEDP) ≤ 12mmHg 및 폐혈관 저항(PVR) ≥ 4WU(Wood Units)(320dyn.sec.cm-5) 또는
- 12mmHg ≤ PCWP 또는 LVEDP ≤ 15mmHg 및 PVR ≥ 6WU(480dyn.sec.cm-5)
- 6분 도보 거리(6MWD) ≥ 상영 중 150m
- 경구용 이뇨제를 투여받는 환자의 경우 스크리닝 기간 중 RHC 투여 최소 1개월 전부터 치료 용량이 안정적이어야 함
- 포스포다이에스테라제 5형(PDE-5) 억제제로 치료받은 환자의 경우, 스크리닝 기간 동안 RHC 투여 최소 3개월 전에 치료 용량이 안정적이어야 합니다.
- 베타 차단제로 치료받은 환자의 경우 스크리닝 기간 중 RHC 투여 최소 1개월 전부터 치료 용량이 안정적이어야 함
- 18세 이상 65세 미만의 남성 또는 여성
가임 여성(프로토콜에 정의됨)은 다음을 수행해야 합니다.
- 스크리닝 중 혈청 임신 검사 음성, 1일째 소변 임신 검사 음성, 그리고
- 연구 치료 중단 후 30일까지 스크리닝부터 신뢰할 수 있는 피임 방법(프로토콜에 정의됨)을 사용하는 데 동의하고
- 연구 치료 중단 후 최대 30일까지 매달 임신 검사를 수행하는 데 동의
제외 기준:
- 체중 < 40kg
- 체질량 지수(BMI) > 35kg/m2. 30kg/m2 < BMI < 35kg/m2인 환자의 경우 환자를 제외할 권리를 보유하는 운영 위원회 구성원에게 자격 양식이 제출됩니다.
- 연구 기간 동안 임신, 모유 수유 또는 임신 의도
- 최근에 시작했거나(정보에 입각한 동의서 서명 전 < 8주 전) 또는 계획된 심폐 재활 프로그램
- 기대 수명이 12개월 미만인 것으로 알려진 수반되는 생명을 위협하는 질병
- 프로토콜 또는 치료 순응도에 영향을 줄 수 있는 모든 상태
- 정보에 입각한 동의서 서명 전 3개월 이내에 PAH로 입원
- 심초음파 또는 심장 MRI로 체표면적 ≥ 43mL/m2에 대한 좌심방 용적 지수
- 판막질환 2등급 이상
- 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증의 병력
- 기록된 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환
- 기록된 중등도에서 중증의 제한성 폐질환
다음에 의해 확립된 중요한 관상 동맥 질환의 역사적 증거:
- 심근경색 병력 또는
- 관상동맥의 50% 이상의 협착(경피적 관상동맥 중재술 또는 혈관 조영술) 또는
- 심전도에서 ST 분절 상승 또는
- 관상동맥우회술 또는
- 안정형 협심증
- 진성 당뇨병
- 중등도에서 중증의 신부전(계산된 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min/1.73 m2)
- 암
- 수축기 혈압 < 90mmHg
- 총 빌리루빈 > 3 × 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 상승을 수반하는 정상 범위의 상한(ULN) > 스크리닝 시 ULN으로 정의되는 국립 암 연구소 기관 기능 장애 실무 그룹 기준에 따른 중증 간 손상(간경변이 있거나 없음).
- 헤모글로빈 < 100g/L
- AST 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 3× ULN
- 투석의 필요성
- 병력에 근거한 급성 혈관 반응성 검사 반응자
- 엔도텔린 수용체 길항제(ERA), 가용성 구아닐레이트 시클라제 자극제 또는 프로스타시클린 또는 프로스타시클린 유사체의 이전 사용
- 연구 치료 시작 전 4주 이내에 강력한 시토크롬 P450 이소자임 3A4(CYP3A4) 유도제(예: 카르바마제핀, 리팜피신, 리파부틴, 페니토인 및 세인트 존스 워트)를 사용한 치료
- 연구 치료 시작 전 4주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 치료(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 네파조돈, 리토나비르 및 사퀴나비르)
- 다른 조사 약물로 치료(계획되었거나 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 복용).
- ERA 또는 마시텐탄 제제의 부형제(락토스, 스테아르산마그네슘, 미정질 셀룰로오스, 포비돈, 전분글리콜산나트륨, 폴리비닐알코올, 폴리소르베이트, 이산화티타늄, 활석, 크산탄검 및 레시틴 소야)에 대한 과민증
- 밀실 공포증
- 영구 심박조율기, 자동 심장율동전환기
- 금속 임플란트(예: 제세동기, 신경자극기, 보청기, 주입 장치의 영구 사용)
- 심방 세동, 다발성 조기 심실 또는 심방 수축 또는 MRI 중 적절한 심장 게이팅을 방해하는 기타 상태.
- 대사 하위 연구에만 등록하는 환자의 경우: 포도당 불내성
- 생검 하위 연구에 등록한 환자의 경우에만: Nice 분류 1.4.4에 속하는 PAH 병인: 선천성 심장병과 관련된 PAH
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 마시텐탄
모든 환자는 공개 라벨 macitentan 10mg o.d를 복용합니다.
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모든 환자는 공개 라벨 macitentan 10mg o.d를 복용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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우심실 뇌졸중 용적(RVSV)의 기준선에서 26주까지의 변화
기간: 기준선 및 26주차
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폐동맥 흐름에서 심장 자기 공명 영상(MRI)으로 평가한 RVSV의 기준선으로부터의 변화가 26주차에 보고되었습니다.
1차 분석은 미리 계획된 중간 결과를 기반으로 했으며 보고된 1차 결과 측정 데이터 테이블은 그대로 확정되었습니다.
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기준선 및 26주차
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기준선 폐혈관 저항(PVR)에 대한 26주의 비율
기간: 기준선 및 26주차
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RHC에 의해 평가된 기준선 PVR에 대한 26주의 비율이 보고되었습니다.
PVR은 우심실이 펌핑해야 하는 저항을 나타냅니다.
PVR은 오른쪽 심장 도관법(RHC)에 의해 결정됩니다.
PVR은 80*(평균 폐동맥압[mPAP] -[폐모세혈관 쐐기압{PCWP} 또는 PCWP를 사용할 수 없는 경우 좌심실 이완기 말압{LVEDP}/심박출량[CO])으로 계산되었습니다.
1차 분석은 미리 계획된 중간 결과를 기반으로 했으며 보고된 1차 결과 측정 데이터 테이블은 그대로 확정되었습니다.
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기준선 및 26주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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우심실 이완기말 용적(RVEDV)의 기준선에서 26주까지의 변화
기간: 26주까지의 기준선
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심장 MRI로 평가한 RVEDV에서 기준선에서 26주까지의 변화가 보고되었습니다.
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26주까지의 기준선
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우심실 수축기말 용적(RVESV)의 기준선에서 26주까지의 변화
기간: 26주까지의 기준선
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심장 MRI로 평가한 RVESV의 기준선에서 26주까지의 변화가 보고되었습니다.
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26주까지의 기준선
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우심실 박출률(RVEF)의 기준선에서 26주까지의 변화(% 혈액량)
기간: 26주까지의 기준선
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심장 MRI로 평가한 폐동맥 흐름을 기반으로 한 RVEF에서 기준선에서 26주까지의 변화가 보고되었습니다.
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26주까지의 기준선
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우심실(RV) 질량의 기준선에서 26주로 변경
기간: 26주까지의 기준선
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심장 MRI로 평가한 RV 질량의 기준선에서 26주까지의 변화가 보고되었습니다.
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26주까지의 기준선
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6분 도보 거리(6MWD)의 기준선에서 26주까지 변경
기간: 26주까지의 기준선
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6MWD는 30미터(m) 길이의 평평한 복도에서 수행되는 권장하지 않는 테스트로, 참가자는 두 개의 원뿔 주위를 앞뒤로 가능한 한 멀리 걷도록 지시받으며 속도를 늦추거나 휴식을 취하거나 정지할 수 있습니다. 필요합니다.
이 테스트는 운동 능력을 평가하는 데 사용됩니다.
시험은 연구 약물 투여 후 약 30분 후에 수행되었다.
도보 거리의 증가는 기준선에서 개선된 것으로 간주되었습니다.
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26주까지의 기준선
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WHO FC(세계보건기구 기능 등급) 기준선에서 26주로 변경
기간: 26주까지의 기준선
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WHO FC는 증상에 따라 질병의 중증도를 반영한 분류입니다.
폐고혈압의 WHO 기능 분류는 Class I(폐고혈압이 있지만 신체 활동에 제한이 없는 참가자), II(폐고혈압이 있어 신체 활동에 약간의 제한이 있는 참가자), III(폐고혈압이 있어 활동에 현저한 제한이 있는 참가자)으로 구성됩니다. 신체 활동) 및 IV(증상 없이 신체 활동을 수행할 수 없는 폐 고혈압 참가자).
기준선에서 26주차까지의 변화에는 개선(더 높은 FC에서 더 낮은 FC로의 변화), 악화(더 낮은 FC에서 더 높은 FC로의 변화) 또는 변경되지 않은/안정적(기준선 및 기준선 후 시점에서 동일한 FC)이 포함되었습니다.
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26주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Loïc Perchenet, Actelion
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 9월 10일
연구 완료 (실제)
2019년 9월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 12월 5일
처음 게시됨 (추정)
2014년 12월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 3일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AC-055-403
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
폐동맥 고혈압에 대한 임상 시험
-
University Hospital, Strasbourg, France완전한
-
University of Colorado, Denver모병단심실 | 폐 혈관 저항 이상 | 대사체학 | 우수한 Cavo-Pulmonary 문합 | 엔도텔린미국
마시텐탄에 대한 임상 시험
-
Actelion종료됨폐동맥 고혈압중국, 말레이시아, 미국, 오스트리아, 불가리아, 칠레, 프랑스, 독일, 그리스, 멕시코, 필리핀 제도, 폴란드, 포르투갈, 루마니아, 러시아 연방, 세르비아, 스페인, 영국, 베트남