Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

OPRAVA: Remodelace pravé komory u plicní arteriální hypertenze (REPAIR)

28. března 2025 aktualizováno: Actelion

Prospektivní, multicentrická, jednoramenná, otevřená studie fáze 4 k vyhodnocení účinků macitentanu na remodelaci pravé komory u plicní arteriální hypertenze hodnocené zobrazením srdeční magnetickou rezonancí

Studie hodnotí vliv macitentanu na pravou komoru a hemodynamické vlastnosti u pacientů se symptomatickou plicní arteriální hypertenzí. Pacienti jsou léčeni macitentanem po dobu 1 roku. Pacienti podstoupí pravostrannou srdeční katetrizaci (RHC) na začátku a ve 26. týdnu. Ve 26. a 52. týdnu také podstupují srdeční magnetickou rezonanci (MRI) na začátku. Bezpečnost je sledována po celou dobu studie. Studie má tři pahýlové studie. Každý pacient se může zúčastnit žádné dílčí studie nebo jedné dílčí studie. Dílčí studie jsou: (1) dílčí studie metabolismu (s PET-MR skeny); (2) dílčí studie biopsie (biopsie odebrané během RHC); (3) Dílčí studie Echo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Austrálie, 4032
        • The Prince Charles Hospital
  • Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • Hôpital Gabriel Montpied
      • La Tronche, Francie, 38700
        • Hopital Michallon
      • Lille Cedex, Francie, 59037
        • "CHRU de Lille - Hôpital Albert Calmette "
      • Nancy, Francie, 54511
        • Hôpital de Brabois
      • Nantes Cedex 01, Francie, 44093
        • Hôpital Laënnec
      • Nice, Francie, 06002
        • Hôpital Pasteur
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital européen Georges-Pompidou
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • VU University Medical Center (VUMC)
      • Maastricht, Holandsko, 6229
        • Maastricht UMC+
      • Nieuwegein, Holandsko, 3435 CM
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
        • Radboud UMC
      • Rotterdam, Holandsko, 3000 CA
        • Erasmus University Medical Center
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Grantham Hospital, Cardiac Medical Unit
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • United Christian Hospital
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Ambulatorio Scompenso Cardiaco e Trapianti
  • Izrael
      • Beer-Sheva, Izrael, 84101
        • Pulmonology institute, Soroka Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Malajsie
      • George Town, Malajsie, 10990
        • Hospital Pulau Pinang
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 50400
        • Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
  • Německo
      • Bonn, Německo, 53105
        • Medizinische Klinik und Poliklinik II Universitätsklinik Bonn
      • Heidelberg, Německo, 69126
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Köln, Německo, 50924
        • Universitätsklinikum Köln Herzzentrum / Klinik III für Innere Medizin
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz Centrum für Thrombose und Hämostase
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 121552
        • Russian Cardiology Scientific and Production Complex
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169609
        • National Heart Centre (NHC) Singapore
      • Singapore, Singapur, 119228
        • National University Hospital - The Heart Institute - Cardiac Department
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Sheffield, Spojené království, S10 2JF
        • "Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust Royal Hallamshire Hospital"
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachussetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Rudgers New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Cornell University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • St. Luke's Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 64 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií
  2. Symptomatická plicní arteriální hypertenze (PAH)
  3. Světová zdravotnická organizace (WHO) Funkční třída (FC) I až III

  4. Etiologie PAH patřící do jedné z následujících skupin podle klasifikace Nice:

    • Idiopatická PAH
    • Dědičná PAH
    • PAH vyvolaná léky a toxiny
    • PAH spojená s vrozenými srdečními chorobami: pouze jednoduchá (defekt septa síní, defekt komorového septa, otevřený ductus arteriosus) vrozené systémové až pulmonální zkraty alespoň 2 roky po chirurgické opravě

  5. Hemodynamická diagnóza PAH potvrzená pravostrannou srdeční katetrizací (RHC) během screeningu ukazuje:

    • střední plicní arteriální tlak (mPAP) ≥ 25 mmHg a

    • PCWP (pulmonary capillary wedge pressure) nebo end diastolický tlak levé komory (LVEDP) ≤ 12 mmHg a plicní vaskulární rezistence (PVR) ≥ 4 Wood Units (WU) (320 dyn.sec.cm-5) nebo
    • 12 mmHg ≤ PCWP nebo LVEDP ≤ 15 mmHg a PVR ≥ 6 WU (480 dyn.sec.cm-5)
  6. Vzdálenost 6 minut chůze (6MWD) ≥ 150 m během promítání
  7. U pacientů léčených perorálními diuretiky musí být léčebná dávka stabilní alespoň 1 měsíc před RHC během období screeningu
  8. U pacientů léčených inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5) musí být léčebná dávka stabilní alespoň 3 měsíce před RHC během období screeningu
  9. U pacientů léčených betablokátory musí být léčebná dávka stabilní alespoň 1 měsíc před RHC během období screeningu
  10. Muži nebo ženy ≥ 18 a < 65 let

  11. Ženy ve fertilním věku (definované v protokolu) musí:

    • Mějte negativní těhotenský test v séru během screeningu a negativní těhotenský test v moči 1. den a
    • Souhlasíte s používáním spolehlivých metod antikoncepce (definovaných v protokolu) od screeningu do 30 dnů po ukončení studijní léčby a
    • Souhlaste s prováděním těhotenských testů měsíčně až do 30 dnů po ukončení studijní léčby

Kritéria vyloučení:

  1. Tělesná hmotnost < 40 kg
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 35kg/m2. U pacientů s 30 kg/m2 < BMI < 35 kg/m2 bude člen řídícího výboru předložen formulář způsobilosti, který si vyhrazuje právo pacienta vyloučit.
  3. Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
  4. Nedávno zahájený (< 8 týdnů před podpisem informovaného souhlasu) nebo plánovaný program kardiopulmonální rehabilitace
  5. Známé průvodní život ohrožující onemocnění s očekávanou délkou života < 12 měsíců
  6. Jakýkoli stav, který pravděpodobně ovlivní protokol nebo dodržování léčby
  7. Hospitalizace pro PAH do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu
  8. Objem levé síně indexovaný pro plochu povrchu těla ≥ 43 ml/m2 pomocí echokardiografie nebo MRI srdce
  9. Chlopenní onemocnění stupně 2 nebo vyšší
  10. Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze
  11. Zdokumentovaná středně těžká až těžká chronická obstrukční plicní nemoc
  12. Zdokumentované středně těžké až těžké restriktivní plicní onemocnění

  13. Historický důkaz významného onemocnění koronárních tepen zjištěný:

    • Infarkt myokardu v anamnéze popř
    • Více než 50% stenóza koronární tepny (perkutánní koronární intervencí nebo angiografií) nebo
    • Elevace ST segmentu na elektrokardiogramu popř
    • Anamnéza bypassu koronárních tepen popř
    • Stabilní angina pectoris
  14. Diabetes mellitus
  15. Středně těžká až těžká renální insuficience (vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m2)
  16. Rakovina
  17. Systolický krevní tlak < 90 mmHg
  18. Závažné poškození jater (s cirhózou nebo bez cirhózy) podle kritérií pracovní skupiny orgánové dysfunkce National Cancer Institute, definované jako celkový bilirubin > 3 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) doprovázené zvýšením aspartátaminotransferázy (AST) > ULN při screeningu.
  19. Hemoglobin < 100 g/l
  20. AST a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3× ULN
  21. Potřeba dialýzy
  22. Respondenti na test akutní vazoreaktivity na základě anamnézy
  23. Předchozí použití antagonistů endotelinových receptorů (ERA), stimulátorů rozpustné guanylátcyklázy nebo prostacyklinu nebo analogů prostacyklinu
  24. Léčba silnými induktory izozymu 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby (např. karbamazepin, rifampicin, rifabutin, fenytoin a třezalka tečkovaná)
  25. Léčba silnými inhibitory CYP3A4 během 4 týdnů před zahájením studie (např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, nefazodon, ritonavir a saquinavir)
  26. Léčba jiným hodnoceným lékem (plánovaným nebo užívaným během 3 měsíců před zahájením studijní léčby).
  27. Hypersenzitivita na kteroukoli ERA nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku macitentan (laktóza, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu, polyvinylalkohol, polysorbát, oxid titaničitý, mastek, xanthanová guma a sójový lecitin)
  28. Klaustrofobie
  29. Permanentní kardiostimulátor, automatický interní kardioverter
  30. Kovový implantát (např. defibrilátor, neurostimulátor, naslouchátko, trvalé používání infuzního zařízení)
  31. Fibrilace síní, mnohočetné předčasné ventrikulární nebo síňové kontrakce nebo jakýkoli jiný stav, který by narušoval správné srdeční hradlování během MRI.
  32. Pouze pro pacienty zařazené do dílčí studie metabolismu: glukózová intolerance
  33. Pouze pro pacienty zařazené do podstudie biopsie: Etiologie PAH patřící do klasifikace Nice 1.4.4: PAH spojená s vrozenými srdečními chorobami

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Macitentan
Všichni pacienti užívají otevřený macitentan 10 mg o.d.
Lék: Macitentan
Všichni pacienti užívají otevřený macitentan 10 mg o.d.
Ostatní jména:
  • ACT-064992

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty objemu pravé komory (RVSV) na týden 26
Časové okno: Výchozí stav a týden 26
Změna od výchozí hodnoty v RVSV hodnocená zobrazením srdeční magnetickou rezonancí (MRI) z průtoku plicní tepnou byla hlášena v týdnu 26. Primární analýza byla založena na průběžných výsledcích, jak bylo předem naplánováno, a uvedená tabulka s údaji o měření primárních výsledků je dokončena tak, jak je.
Výchozí stav a týden 26
Poměr 26. týdne k základní hodnotě plicní vaskulární rezistence (PVR)
Časové okno: Výchozí stav a týden 26
Byl hlášen poměr 26. týdne k výchozí hodnotě PVR hodnocený pomocí RHC. PVR představuje odpor, proti kterému musí pravá komora pumpovat. PVR se určuje katetrizací pravého srdce (RHC). PVR byla vypočtena jako 80* (střední plicní arteriální tlak [mPAP] -[Plicní kapilární tlak v zaklínění {PCWP} nebo koncový diastolický tlak levé komory {LVEDP}, pokud není PCWP k dispozici/srdeční výdej [CO]). Primární analýza byla založena na průběžných výsledcích, jak bylo předem naplánováno, a uvedená tabulka s údaji o měření primárních výsledků je dokončena tak, jak je.
Výchozí stav a týden 26

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty v koncovém diastolickém objemu pravé komory (RVEDV) na týden 26
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty do 26. týdne v RVEDV hodnoceném pomocí MRI srdce.
Výchozí stav do týdne 26
Změna z výchozí hodnoty systolického objemu na konci pravé komory (RVESV) na týden 26
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty do 26. týdne v RVESV hodnoceném pomocí MRI srdce.
Výchozí stav do týdne 26
Změna z výchozí hodnoty ejekční frakce pravé komory (RVEF) na týden 26 (% objemu krve)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Byla hlášena změna RVEF od výchozí hodnoty do 26. týdne na základě průtoku plicní tepnou hodnoceného pomocí MRI srdce.
Výchozí stav do týdne 26
Změna hmotnosti pravé komory (RV) z výchozí hodnoty na týden 26
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty do 26. týdne v hmotnosti PK hodnocené pomocí MRI srdce.
Výchozí stav do týdne 26
Změna ze základní linie v šestiminutové vzdálenosti (6MWD) na týden 26
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
6MWD je nedoporučený test prováděný v ploché chodbě dlouhé 30 metrů (m), kde je účastník instruován, aby šel co nejdále, tam a zpět kolem dvou kuželů, s povolením zpomalit, odpočinout si nebo zastavit, pokud potřeboval. Tento test se používá k posouzení zátěžové kapacity. Test byl proveden přibližně 30 minut po podání studovaného léku. Jakékoli zvýšení vzdálenosti chůze bylo považováno za zlepšení oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav do týdne 26
Změna z výchozího stavu ve funkční třídě Světové zdravotnické organizace (WHO FC) na týden 26
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
WHO FC je klasifikace, která odráží závažnost onemocnění na základě symptomů. Funkční klasifikace plicní hypertenze WHO zahrnuje třídu I (účastníci s plicní hypertenzí, ale bez následného omezení fyzické aktivity), II (účastníci s plicní hypertenzí s mírným omezením fyzické aktivity), III (účastníci s plicní hypertenzí, která vede k výraznému omezení fyzické aktivity). fyzická aktivita) a IV (účastníci s plicní hypertenzí s neschopností vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez příznaků). Změny od výchozí hodnoty do týdne 26 zahrnovaly: zlepšení (změna z vyšší na nižší FC), zhoršení (změna z nižší na vyšší FC) nebo nezměněné/stabilní (stejné FC na výchozí hodnotě a v časovém bodě po výchozím stavu).
Výchozí stav do týdne 26

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Actelion

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Loïc Perchenet, Actelion

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

10. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

10. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. prosince 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC-055-403

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na Macitentan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit