NAPRAWA: Przebudowa prawego przedsionka serca w tętniczym nadciśnieniu płucnym (REPAIR)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu
2. Objawowe tętnicze nadciśnienie płucne (TNP)
3. Klasa funkcjonalna Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (FC) I do III

4. Etiologia PAH należąca do jednej z następujących grup według klasyfikacji nicejskiej:

   • Idiopatyczne TNP
   • dziedziczne PAH
   • PAH wywołane lekami i toksynami
   • TNP związane z wrodzonymi wadami serca: tylko proste (ubytek w przegrodzie międzyprzedsionkowej, ubytek w przegrodzie międzykomorowej, przetrwały przewód tętniczy) wrodzone układowe do przecieków płucnych co najmniej 2 lata po zabiegu naprawczym

5. Rozpoznanie hemodynamiczne PAH potwierdzone przez cewnikowanie prawego serca (RHC) podczas badania przesiewowego, wykazujące:

   • średnie ciśnienie tętnicze płucne (mPAP) ≥ 25 mmHg oraz

   • PCWP (ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych) lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory (LVEDP) ≤ 12 mmHg i płucny opór naczyniowy (PVR) ≥ 4 jednostki Wooda (WU) (320 dyn.sec.cm-5) lub
   • 12 mmHg ≤ PCWP lub LVEDP ≤ 15 mmHg i PVR ≥ 6WU (480 dyn.sek.cm-5)
6. 6-minutowy dystans marszu (6MWD) ≥ 150 m podczas badania przesiewowego
7. W przypadku pacjentów leczonych doustnymi lekami moczopędnymi dawka lecznicza musi być stabilna co najmniej 1 miesiąc przed RHC w okresie przesiewowym
8. W przypadku pacjentów leczonych inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5), dawka lecznicza musi być stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed RHC w okresie przesiewowym
9. W przypadku pacjentów leczonych beta-blokerami dawka lecznicza musi być stabilna co najmniej 1 miesiąc przed RHC w okresie przesiewowym
10. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 i < 65 lat

11. Kobiety w wieku rozrodczym (określone w protokole) muszą:

    • mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1, oraz
    • wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnych metod antykoncepcji (określonych w protokole) od badania przesiewowego do 30 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania oraz
    • Zgodzić się na wykonywanie comiesięcznych testów ciążowych do 30 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

1. Masa ciała < 40 kg
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 35kg/m2. W przypadku pacjentów o masie ciała 30 kg/m2 < BMI < 35 kg/m2 formularz kwalifikacyjny zostanie przesłany członkowi Komitetu Sterującego, który zastrzega sobie prawo do wykluczenia pacjenta.
3. Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
4. Niedawno rozpoczęty (< 8 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody) lub planowany program rehabilitacji krążeniowo-oddechowej
5. Znana współistniejąca choroba zagrażająca życiu z oczekiwaną długością życia < 12 miesięcy
6. Każdy stan, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub leczenia
7. Hospitalizacja z powodu TNP w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody
8. Objętość lewego przedsionka zindeksowana dla powierzchni ciała ≥ 43 ml/m2 za pomocą echokardiografii lub rezonansu magnetycznego serca
9. Choroba zastawkowa stopnia 2 lub wyższego
10. Historia zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich
11. Udokumentowana przewlekła obturacyjna choroba płuc o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
12. Udokumentowana umiarkowana do ciężkiej restrykcyjna choroba płuc

13. Historyczne dowody istotnej choroby wieńcowej ustalone przez:

    • Historia zawału mięśnia sercowego lub
    • Ponad 50% zwężenie tętnicy wieńcowej (poprzez przezskórną interwencję wieńcową lub angiografię) lub
    • Uniesienie odcinka ST na elektrokardiogramie lub
    • Historia pomostowania aortalno-wieńcowego lub
    • Stabilna dławica piersiowa
14. Cukrzyca
15. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek (obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min/1,73 m2)
16. Rak
17. Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg
18. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (z marskością lub bez marskości) zgodnie z kryteriami grupy roboczej ds. dysfunkcji narządów National Cancer Institute, zdefiniowane jako stężenie bilirubiny całkowitej > 3 × górna granica normy (GGN), któremu towarzyszy zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) > GGN podczas badania przesiewowego.
19. Hemoglobina < 100g/L
20. AspAT i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × GGN
21. Potrzeba dializy
22. Osoby reagujące na ostry test wazoreaktywności na podstawie wywiadu medycznego
23. Wcześniejsze stosowanie antagonistów receptora endoteliny (ERA), stymulatorów rozpuszczalnej cyklazy guanylowej lub prostacykliny lub analogów prostacykliny
24. Leczenie silnymi induktorami izozymu 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (np. karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, fenytoina i ziele dziurawca)
25. Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (np. ketokonazolem, itrakonazolem, worykonazolem, klarytromycyną, telitromycyną, nefazodonem, rytonawirem i sakwinawirem)
26. Leczenie innym badanym lekiem (planowane lub przyjmowane w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
27. Nadwrażliwość na którykolwiek ERA lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu macytentanu (laktoza, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, karboksymetyloskrobia sodowa, alkohol poliwinylowy, polisorbat, dwutlenek tytanu, talk, guma ksantanowa i lecytyna sojowa)
28. Klaustrofobia
29. Stały rozrusznik serca, automatyczny kardiowerter wewnętrzny
30. Implant metalowy (np. defibrylator, neurostymulator, aparat słuchowy, stałe użycie urządzenia infuzyjnego)
31. Migotanie przedsionków, wielokrotne przedwczesne skurcze komorowe lub przedsionkowe lub jakikolwiek inny stan, który mógłby zakłócać prawidłowe bramkowanie serca podczas MRI.
32. Tylko dla pacjentów włączanych do badania częściowego metabolizmu: nietolerancja glukozy
33. Dla pacjentów włączonych wyłącznie do podbadania z biopsją: etiologia PAH należąca do klasyfikacji nicejskiej 1.4.4: TNP związane z wrodzonymi wadami serca