Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

6-месячная фаза I/II открытой этикетки PRTX-100 у участников предыдущего исследования ревматоидного артрита и коллекции сывороток (SPARTA-II)

12 октября 2018 г. обновлено: Protalex, Inc.

Открытая фаза I/II оценки безопасности и осуществимости 6-месячного внутривенного введения PRTX-100 участникам предыдущего исследования ревматоидного артрита и разработка иммунологических образцов для разработки тестов у здоровых добровольцев

Часть A Основная цель Определить безопасность шестимесячного введения PRTX-100. Часть B Основная цель Получить антисыворотку от здоровых добровольцев, у которых выработались антитела против PRTX-100.

Вторичная цель(и) Оценить активность ревматоидного артрита в период лечения PRTX-100 Оценить выработку антител против PRTX-100 Изучить возможность оценки суставов с помощью ультразвука Изучить возможность использования биомаркеров в качестве маркеров заболевания

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя у большинства пациентов с ревматоидным артритом улучшение течения ревматоидного артрита достигается с помощью более старых препаратов, модифицирующих заболевание, таких как метотрексат и лефлуномид, все эти препараты вызывают нежелательные явления. Новые более активные биологические агенты имеют особый профиль безопасности, который включает повышенный риск серьезных инфекций. Их ежегодные расходы на лечение исчисляются десятками тысяч долларов в год. PRTX-100 может модифицировать течение ревматоидного артрита с улучшенным профилем безопасности по сравнению с доступными агентами и режимом дозирования, сравнимым с доступными в настоящее время методами лечения. Это исследование проводится для описания профиля нежелательных явлений при внутривенном введении 6 мкг/кг PRTX-100 в течение более длительных периодов лечения, которые могут потребоваться для терапии РА. Вторичные цели включают: оценку клинического ответа субъектов с предшествующим введением PRTX-100; оценка присутствия антител против PRTX и их влияния на активность; оценка ультразвука «Power Doppler» при оценке воспаления суставов; и оценка биомаркеров.

Разработка тестов является неотъемлемой частью разработки лекарств и биологических препаратов. Текущий анализ антител против PRTX-100 зависит от очень ограниченного запаса сыворотки, доступной от людей в ранних испытаниях. Необходимо будет получить адекватную антисыворотку для обеспечения иммунологических реагентов для этого анализа. Неизвестно, сходен ли характер анти-PRTX-100-антител у добровольцев с антителами, вырабатываемыми у пациентов с иммунологическими нарушениями при цитотоксической терапии. Антисыворотка будет разработана на нормальных добровольцах. Анализ антител против PRTX-100 необходимо будет стандартизировать с использованием нового источника антител против PRTX-100 по сравнению с настоящим реагентом для человека.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Часть A Критерии включения:

  1. Завершил процесс письменного информированного согласия
  2. Получали PRTX-100 или плацебо в исследовании 104.
  3. Прием метотрексата или лефлуномида в течение не менее 12 недель.
  4. Должен принимать стабильную еженедельную дозу метотрексата (от 12,5 до 25 мг) или ежедневную дозу лефлуномида (10-20 мг/день) тем же путем введения в течение как минимум 3 недель до начала приема исследуемого препарата.
  5. Соглашается уведомлять исследователя об отклонении от требований протокола для сопутствующих препаратов.
  6. Соглашается поддерживать связь с местом проведения исследования в течение всего периода исследования, предоставлять обновленную контактную информацию по мере необходимости и не имеет текущих планов переезжать из района исследования на время исследования.
  7. Соглашается избегать плановой хирургии в течение всего периода исследования.
  8. Для субъектов женского пола: соглашается избегать беременности за 28 дней до дня исследования 0 и в течение всей продолжительности исследования. Женщины, физически способные к беременности (нестерилизованные и продолжающие менструировать или в течение 1 года после последней менструации в случае менопаузы), в сексуальных отношениях с мужчинами должны использовать приемлемый метод предотвращения беременности в этот период. Приемлемые методы предотвращения беременности включают стерильность полового партнера, половое воздержание (отказ от полового акта), гормональные контрацептивы (пероральные, инъекционные, трансдермальные пластыри или имплантаты), вагинальное кольцо, внутриматочную спираль (ВМС) или комбинацию презерватива. или диафрагму со спермицидом.

Часть A Критерии исключения:

  1. Диагноз любого другого воспалительного артрита (например, псориатический артрит, спондилоартропатия, подагра)
  2. Функциональная классификация ACR IV
  3. Системное поражение вторично по отношению к ревматоидному артриту (васкулит, легочный фиброз или синдром Фелти). Допускается вторичный синдром Шегрена.
  4. Любой прием абатацепта, адалимумаба, цертолизумаба пегола, этанерцепта, голимумаба, тоцилизумаба или тофацитиниба в течение 3 недель после 0-го дня исследования
  5. Любой прием инфликсимаба в течение 6 недель после дня исследования 0
  6. Любое получение ритуксимаба или других антител к CD20 в течение 12 месяцев после дня исследования 0
  7. Любое получение другого исследуемого продукта в течение 4 недель или 4 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше до 0-го дня исследования.
  8. Положительный на поверхностный антиген гепатита В, положительный на ВИЧ, положительный на антитела к гепатиту С
  9. Неконтролируемый диабет 2 типа или диабет I типа
  10. Положительный тест мочи на беременность
  11. Диагностика цирроза печени
  12. Анализ мочи не должен отражать признаков системного или местного патологического процесса.
  13. Тяжелая анемия, определяемая как < 10 г/дл или гематокрит < 30%
  14. Доказательства значительной активной инфекции
  15. Совместно проживали в течение последнего года с лицом, проходящим противотуберкулезное лечение или с положительным результатом посева или мазка на туберкулез
  16. Предыдущий медицинский анамнез, который может поставить под угрозу безопасность субъекта в исследовании, включая, помимо прочего: тяжелое нарушение функции легких или другое легочное заболевание; хроническое заболевание с признаками сердечной или почечной недостаточности; подозрение на прогрессирующее неврологическое заболевание или плохо контролируемую эпилепсию
  17. Доказательства нового острого заболевания, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта в исследовании.
  18. История или данные физического осмотра любого системного заболевания или любого острого или хронического заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке безопасности исследуемого препарата.
  19. История или доказательства (включая рентген грудной клетки) активного туберкулеза
  20. Любые текущие медицинские, психиатрические, профессиональные проблемы или проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, делают маловероятным соблюдение субъектом протокола.

Часть B Критерии включения

  1. Завершил процесс письменного информированного согласия
  2. Находится в состоянии хорошего здоровья
  3. Соглашается поддерживать связь с местом проведения исследования в течение всего периода исследования, предоставлять обновленную контактную информацию по мере необходимости и не имеет текущих планов переезжать из района исследования на время исследования.
  4. Соглашается избегать плановой хирургии в течение всего периода исследования.
  5. Для субъектов женского пола: соглашается избегать беременности за 28 дней до дня исследования 0 и в течение всей продолжительности исследования. Женщины, физически способные к беременности (нестерилизованные и продолжающие менструировать или в течение 1 года после последней менструации в случае менопаузы), в сексуальных отношениях с мужчинами должны использовать приемлемый метод предотвращения беременности в этот период. Приемлемые методы предотвращения беременности включают стерильность полового партнера, половое воздержание (отказ от полового акта), гормональные контрацептивы (пероральные, инъекционные, трансдермальные пластыри или имплантаты), вагинальное кольцо, внутриматочную спираль (ВМС) или комбинацию презерватива. или диафрагму со спермицидом.

Часть B Критерии исключения

  1. Диагностика рака или аутоиммунного заболевания.
  2. Любое получение другого исследуемого продукта в течение 4 недель или 4 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше до 0-го дня исследования.
  3. Положительный на поверхностный антиген гепатита В, положительный на ВИЧ, положительный на антитела к гепатиту С
  4. Неконтролируемый диабет 2 типа или диабет I типа
  5. Диагностика цирроза печени
  6. Положительный тест мочи на беременность
  7. Анализ мочи не должен отражать признаков системного или местного патологического процесса.
  8. Тяжелая анемия, определяемая как < 10 г/дл или гематокрит < 30%
  9. Предыдущий медицинский анамнез, который может поставить под угрозу безопасность субъекта в исследовании, включая, помимо прочего: тяжелое нарушение функции легких или другое легочное заболевание; хроническое заболевание с признаками сердечной или почечной недостаточности; подозрение на прогрессирующее неврологическое заболевание или плохо контролируемую эпилепсию
  10. Доказательства нового острого заболевания, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта в исследовании.
  11. История или данные физического осмотра любого системного заболевания или любого острого или хронического заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке безопасности исследуемого препарата.
  12. Любые текущие медицинские, психиатрические, профессиональные проблемы или проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, делают маловероятным соблюдение субъектом протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А
До 12 реципиентов части А будут иметь ревматоидный артрит, поскольку это было критерием включения в исследование 104. Все субъекты будут распределены в группу однократного лечения с фиксированной дозой 6 мкг/кг внутривенного введения PRTX-100. Субъекты будут получать четыре еженедельные дозы, за которыми следуют 5 ежемесячных доз PRTX-100. Поскольку за субъектами будут наблюдать в течение 28 дней после получения последней дозы, общая продолжительность исследования составляет приблизительно 8 месяцев. Субъектов будут оценивать на предмет нежелательных явлений, активности ревматоидного артрита и развития антител против PRTX-100. Можно изучить осуществимость различных методов оценки активности болезни. Будут изучены новые методы совместной оценки. Нежелательные явления будут оцениваться в течение как минимум четырех недель после последней дозы PRTX-100.
Лекарство: ПРТХ-100
6 мкг PRTX-100 на килограмм массы тела вводят путем инфузии.
Другие имена:
  • Спа
  • Стафилококковый белок А
Экспериментальный: Часть Б
Пять здоровых субъектов будут распределены в группу однократного лечения фиксированной дозой 6 мкг/кг внутривенного введения PRTX-100. Субъекты будут получать четыре еженедельные дозы. У всех субъектов будет сбор сыворотки, требующий примерно 600 мл крови. Поскольку за субъектами будут наблюдать в течение 28 дней после получения последней дозы, общая продолжительность исследования составляет приблизительно 3 месяца. Субъектов будут оценивать на предмет нежелательных явлений и развития антител против PRTX-100. Нежелательные явления будут оцениваться в течение как минимум четырех недель после последней дозы PRTX-100.
Лекарство: ПРТХ-100
6 мкг PRTX-100 на килограмм массы тела вводят путем инфузии.
Другие имена:
  • Спа
  • Стафилококковый белок А

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность (анализ нежелательных явлений)
Временное ограничение: 6 месяцев
Будут проанализированы количество, тяжесть и атрибуция взаимосвязи Нежелательных явлений.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совместный счет ACR-28
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество суставов ACR 28 (количество болезненных и опухших суставов) будет резюмировано описательно по моменту оценки в дополнение к изменению и процентному изменению от исходных значений, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
Общая оценка пациентом активности заболевания
Временное ограничение: 6 месяцев
Общая оценка пациентом активности заболевания (0-10) будет резюмирована описательно по моменту оценки в дополнение к изменению и процентному изменению от исходных значений, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
Оценка пациентом боли по ВАШ
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценка пациентом боли по ВАШ (0-10) будет резюмирована описательно по моменту оценки в дополнение к изменению и процентному изменению от исходных значений, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
Общая оценка врачом активности заболевания
Временное ограничение: 6 месяцев
Общая оценка врачом активности заболевания (0-10) будет резюмирована описательно по моменту оценки в дополнение к изменению и процентному изменению от исходных значений, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
MDHAQ — физическая функция
Временное ограничение: 6 месяцев
Физическая функция MDHAQ (0-10) будет резюмирована описательно по моменту оценки в дополнение к изменению и процентному изменению от исходных значений, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
MDHAQ - Боль в суставах
Временное ограничение: 6 месяцев
Боль в суставах MDHAQ (0-48) будет резюмирована описательно по моменту оценки в дополнение к изменению и процентному изменению от исходных значений, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
MDHAQ - Усталость
Временное ограничение: 6 месяцев
MDHAQ Усталость (0-10) будет резюмироваться описательно по моменту оценки в дополнение к изменению и процентному изменению от исходных значений, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
БЫСТРАЯ 3
Временное ограничение: 6 месяцев
RAPID 3 (0-30) будет резюмирован описательно по моменту оценки в дополнение к изменениям и процентным изменениям по сравнению с исходными значениями, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
CDAI
Временное ограничение: 6 месяцев
Клинический индекс активности заболевания (0-76) будет резюмирован описательно по моменту оценки в дополнение к изменению и процентному изменению от исходных значений, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
DAS28-CRP
Временное ограничение: 6 месяцев
DAS28-CRP (0-10) будет резюмирован описательно по моменту оценки в дополнение к изменению и процентному изменению от исходных значений, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
вчСРБ
Временное ограничение: 6 месяцев
Лабораторные значения С-реактивного белка (вчСРБ) (мг/дл) будут резюмированы описательно по моменту оценки в дополнение к изменениям и процентным изменениям по сравнению с исходными значениями, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
СОЭ
Временное ограничение: 6 месяцев
Скорость оседания эритроцитов (мм/ч) будет резюмирована описательно по моменту оценки в дополнение к изменению и процентному изменению от исходных значений, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
Корреляция биомаркеров
Временное ограничение: 6 месяцев
Показатели Vectra-DA (1-100) будут суммированы описательно по моменту оценки в дополнение к изменениям и процентным изменениям по сравнению с исходными значениями, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
Активность болезни
Временное ограничение: 6 месяцев
ACR 28-количество суставов (болезненные и опухшие), общая оценка пациентом активности заболевания, оценка пациентом боли по ВАШ, общая оценка врачом активности заболевания, MDHAQ (общая, физическая функция, боль в суставах и утомляемость), RAPID 3, CDAI, Количество суставов DAS28-CRP, CRP, ESR, Vectra-DA и UPD будет резюмировано описательно по моменту оценки в дополнение к изменению и процентному изменению от исходных значений, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
Ультразвуковой допплеровский подсчет суставов
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество суставов UPD (0-36) будет резюмировано описательно по моменту оценки в дополнение к изменению и процентному изменению от исходных значений, а также в категориальном анализе активности заболевания.
6 месяцев
Иммуногенность
Временное ограничение: 6 месяцев
Наличие антител к PRTX-100 (положительный/отрицательный) будет резюмировано описательно для наблюдаемых значений и изменений по сравнению с исходными результатами.
6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коллекция Сера
Временное ограничение: 77 дней
Для получения антисыворотки от здоровых добровольцев, у которых выработались антитела против PRTX-100.
77 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Protalex, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: John B McClain, MD, Protalex, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRTX-100-105

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться