Эффективность и безопасность ситилимаба в сочетании с химиотерапией с двойным агентом, содержащей платиновую, при первой линии лечения местного рака легких на местном или метастатическом немелке у пожилых пациентов у пожилых пациентов

Критерии включения:

1. При условии, что письменное информированное согласие перед выполнением каких-либо процедур, связанных с пробным,;
2. Возраст 60-80 лет;
3. Участники исследования с гистологически или цитологически подтверждены локально продвинутым (IIIB-IIIC) или метастатическим (стадия IV) NSCLC (Международная ассоциация по изучению рака легких и Американского совместного комитета по классификации рака 8-й стадии TNM), неработаемой и окончательной параллельной химиотрадиотерапии без предыдущей системной терапии;
4. Чувствительная мутация гена EGFR или мутация гена ALK не была подтверждена гистологическими образцами; По крайней мере, одно рентгенографическое измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.

6. не получал никакой предыдущей системной противоопухолевой терапии при прогрессирующем/метастатическом заболевании. Участникам, которые получали предыдущую адъювантную/неоадъювантную химиотерапию на основе платины или окончательную химиолучевую терапию при прогрессирующем заболевании, были разрешены, если у них было прогрессирование заболевания или рецидив, по крайней мере, через 6 месяцев после последней дозы химиотерапии.

7. Участники исследования с бессимптомными или симптоматическими стабильными метастазами головного мозга после локального лечения было разрешено зарегистрироваться до тех пор, пока участнику исследования соответствовали следующим состояниям:

1) Измеримые поражения за пределами центральной нервной системы 2) Никаких симптомов центральной нервной системы или ухудшения симптомов в течение по меньшей мере 2 недели 3). Не требуется обработка глюкокортикоидов, лечение глюкокортикоидах не было прекращено в течение 7 дней до первой дозы, или глюкокортикоидная доза была стабильной и снижалась до менее чем 10mg/ дневного предсказания (или эквивалента в течение 7 дней до 7 дней до 7 дней, до 7 дней, до 7 дней, до 7 дней, до 7 дней. получить паллиативную лучевую терапию за 7 дней до первой дозы учебного препарата и с возвращением токсичности, связанной с лучевой терапией, до 1 степени или менее (CTCAE5.0); 9.ECOG Оценка 0-2; 10 Ожидаемое время выживания> 3 месяца; 11 Адекватная функция органов, участники исследования должны были выполнить следующие лабораторные меры:

1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5x109/л без использования колони-стимулирующего фактора гранулоцитов в течение последних 14 дней;
2. Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л без переливания крови за последние 14 дней;
3. гемоглобин> 9 г/дл в отсутствие переливания крови или использования эритропоэтина за последние 14 дней;
4. Общий билирубин ≤1,5 ​​раза верхний предел нормального значения (ULN)
5. аспартат -аминотрансфераза (AST) или аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤2,5 × ULN (участникам с метастазами печени было разрешено ALT или AST ≤5 × ULN);
6. сывороточный креатинин ≤1,5 ​​раза Uln и Creatinine Clearance (рассчитывается формулой Cockcroft-Gault) ≥60 мл/мин;
7. Хорошая функция коагуляции, определенная как inr или pt ≤1,5 ​​раза Uln;
8. Эутиреоид, определяемый как гормон, стимулирующий щитовидную железу (TSH) в пределах нормального диапазона. Если базовый уровень TSH был вне нормального диапазона, участники имели право, если их общий уровень T3 (или FT3) и FT4 был в пределах нормального диапазона.
9. Ферменты миокарда в пределах нормального диапазона (изолированные лабораторные аномалии, которые были оценены исследователями как не значимые клинически, также разрешены).

12. Участники исследования были дискреционными при применении режима исследования.

Критерии исключения:

1. Злокачественные заболевания, отличные от NSCLC, диагностированные в течение 5 лет до первой дозы (за исключением радикальной кожи базальной клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи и/или резекции радикала карциномы in situ);
2. В настоящее время участвуют в интервенционном лечении клинических исследований или получают другое исследовательское лекарство или учебное устройство в течение 4 недель до первой дозы;
3. Prior therapy with: Anti-pd-1, anti-PD-L1 agents or agents targeting another T-cell receptor that stimulates or coinhibits it (e.g., CTLA-4, OX-40, CD137) Such as tislelizumab, toripalimab, carrelizumab, atezolizumab, slulizumab, pembrolizumab, paiampalimab, nivolumab, Дувалумаб, ипилимумаб и т. Д.
4. Получил системное лечение китайской патентной медициной или иммуномодулирующими препаратами (включая тимозин, интерферон и интерлейкин, за исключением местного использования для контроля плеврального выпота) с показаниями для ANMPCLC в течение 2 недель до первой дозы;
5. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, модифицирующие болезни агенты, глюкокортикоиды или иммуносупрессивные агенты), произошло в течение 2 лет до первой дозы. Альтернативные методы лечения (например, тироксин, инсулин или физиологические глюкокортикоиды для недостаточности надпочечников или гипофиза) не считались системной терапией;
6. Наличие клинически неконтролируемого плеврального/перитонеального выпота (участники, которым не требовалось дренаж жидкости или которые останавливали дренаж в течение 3 дней без значительного увеличения объема жидкости, имели право);
7. Известная трансплантация аллогенного органа (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток;
8. Пациенты с известной аллергией на ситилимаб, PemetRexed, гемцитабин, карбоплатин, цисплатин и другие активные ингредиенты или наполнители препарата исследуемого препарата;
9. Не полностью восстановился от какой-либо токсичности и/или осложнений, связанных с вмешательством, перед началом лечения (то есть, степень ≤1 или исходного уровня, за исключением усталости или алопеции);
10. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (то есть, ВИЧ 1/2 антитела положительно);
11. Необработанный активный гепатит В (определяемый как позитивность HBSAG и копии HBV-ДНК, превышающие верхний предел нормы в лаборатории в участвующем центре);

Примечание: участники исследования гепатита B имели право, если они соответствовали следующим критериям:

1. Вирусная нагрузка HBV <1000 экземпляров /мл (200 МЕ /мл) Перед первой дозой участники исследования должны получать анти-HBV-терапию на протяжении всей химиотерапии, чтобы избежать вирусной реактивации
2. Участники исследования с анти-HBC (+), HBSAG (-), анти-HBS (-) и вирусной нагрузкой HBV (--) не требуют профилактической анти-HBV терапии, но требуется тщательный мониторинг вирусной реактивации 12. Активный HCV-инфицированный участники исследования с положительными антителами ВГС и уровнями HCV-RNA выше нижнего предела обнаружения; 13 Живая доза вакцины в течение 30 дней до первой дозы (цикл 1, день 1); Примечание: введение инъекционной инактивированной вирусной вакцины против сезонного гриппа в течение 30 дней до разрешения первой дозы; Живая, ослабленная, вакцина против интраназального гриппа не была разрешена.

14 Наличие любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания, например:

1. значительный ритм, проводимость или морфологические аномалии в покоящейся ЭКГ, такие как полный блок ветвления левого пучка, ≥ ⅱ градусная блок сердца, желудочковая аритмия или фибрилляция предсердий;
2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, нью -йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) ≥ 2 хроническая сердечная недостаточность;
3. инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до зачисления;
4. Плохое контроль артериального давления (систолическое артериальное давление> 140 мм рт. Ст., Диастолическое артериальное давление> 90 мм рт.ст.);
5. Пациенты имели в анамнезе неинфекционную пневмонию, требующую лечения глюкокортикоида в течение 1 года до первой дозы глюкокортикоида или современного клинически активного междового заболевания легких;
6. активный легочный туберкулез;
7. наличие активной или неконтролируемой инфекции, требующей системной терапии;
8. Наличие клинически активного дивертикулита, абдоминального абсцесса или желудочно -кишечной обструкции;
9. заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
10. плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак (FBG)> 10моль/л);
11. Рутинный тест мочи показал белок мочи ≥ ++ и подтвердил 24-часовое количественное определение белка мочи> 1,0 г;
12. Участники с психическим расстройством, которые не смогли сотрудничать с лечением; Любая история болезни или доказательства заболеваний, аномального лечения или лабораторных ценностей или других состояний, которые могут мешать результатам исследования или предотвратить полное участие в исследовании, были рассмотрены исследователями, которые могут быть другими потенциальными рисками, которые могут исключить участие.