Фармакодинамические эффекты и прогностические биомаркеры руксолитиниба при операбельном раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный, первичный или рецидивирующий плоскоклеточный рак головы и шеи, включая варианты. Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1 (диаметр опухоли ≥ 1 см; диаметр короткоосевого лимфатического узла ≥ 1,5 см) ИЛИ при измерении штангенциркулем (диаметр опухоли ≥ 1 см). Приемлем любой диагностический образец биопсии до лечения, включая FNA.
2. Будут включены первичные опухоли любой локализации головы и шеи (ротовая полость, ротоглотка, гортаноглотка или гортань).
3. Хирургическая резекция головы и шеи должна быть запланирована либо в качестве основного лечения, либо в качестве спасения. Пациенты должны пройти исследовательскую биопсию до начала приема препарата.
4. Возраст ≥ 18 лет.
5. Состояние производительности ECOG 0-2 (см. Приложение I).
6. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность (чувствительность ≤ 25 МЕ ХГЧ/л) в течение 4 недель до регистрации и повторить его в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
7. Лица с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать и использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение не менее 12 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Перед включением в исследование женщин детородного возраста необходимо проинформировать о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности.

8. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, определяемая по:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл, тромбоцитов ≥ 150 000/мкл.
   2. Креатинин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН).
   3. Билирубин ≤ 1,5 х ВГН, АСТ или АЛТ ≤ 2,5 х ВГН.
9. Подписали письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые не соответствуют вышеуказанным критериям.
2. Предварительная терапия рака головы и шеи допускается, количество процедур не ограничено. Однако любая системная терапия должна быть завершена как минимум за 30 дней до включения в исследование. Любое облучение головы и шеи должно быть завершено не менее чем за 30 дней до включения в исследование. Паллиативное облучение за пределами головы и шеи не требует промывания.
3. Беременность или кормление грудью. Женщины (пациенты или партнеры пациентов-мужчин) детородного возраста (WOCBP) должны применять приемлемые методы контроля над рождаемостью для предотвращения беременности. Все WOCBP ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 4 недель до регистрации, и его необходимо повторить в течение 72 часов до первого приема руксолитиниба. Если тест на беременность положительный, пациентка не должна получать руксолитиниб и не должна быть включена в исследование.
4. Любая неразрешенная хроническая токсичность ≥ 2 степени в результате предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением алопеции и анемии) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE).
5. Текущая активная инфекция, требующая системной антибиотикотерапии или противогрибковой терапии.
6. Острый гепатит или известный ВИЧ.
7. Лечение неутвержденным или исследуемым препаратом в течение 30 дней до 1-го дня исследуемого лечения.
8. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) Сердечно-сосудистые заболевания класса III или IV.
9. История тромбоэмболических событий или других состояний, в настоящее время требующих антикоагулянтной терапии варфарином (кумадином). Пациенты, получающие лечение низкомолекулярным гепарином или фондапаринуксом, имеют право на участие.
10. В анамнезе значительные нарушения свертываемости крови, не связанные с раком, в том числе: диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда, диагностированные приобретенные нарушения свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору кровотечение
11. Сопутствующие лекарственные препараты, любые из следующих должны быть исключены: Сильные ингибиторы CYP3A4: (Пациенты должны прекратить прием препарата за 7 дней до начала приема руксолитиниба), включая, помимо прочего, боцепревир, кларитромицин, кониваптам, индинавир, итраконазл, кетоконазол, лопинавир, мибефрадил. , нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин или вориконазол. Кроме того, пациентам будет рекомендовано избегать употребления грейпфрута или грейпфрутового сока, карамболы или апельсинов.
12. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания.