Effets pharmacodynamiques et biomarqueurs prédictifs du ruxolitinib dans le cancer opérable de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou, primitif ou récurrent, confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris ses variantes. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable conformément à RECIST 1.1 (diamètre de la tumeur ≥ 1 cm ; diamètre des ganglions lymphatiques petit axe ≥ 1,5 cm) OU par mesure au pied à coulisse (diamètre de la tumeur ≥ 1 cm). Tout échantillon de biopsie diagnostique avant traitement est acceptable, y compris FNA.
2. Les tumeurs primaires de n'importe quel site de la tête et du cou (cavité buccale, oropharynx, hypopharynx ou larynx) seront incluses.
3. Une résection chirurgicale de la tête et du cou doit être planifiée, soit en traitement primaire, soit en sauvetage. Les patients doivent subir une biopsie de recherche avant de recevoir le médicament.
4. Âge ≥ 18 ans.
5. Statut de performance ECOG 0-2 (voir annexe I).
6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (sensibilité ≤ 25 UI HCG/L) dans les 4 semaines précédant l'enregistrement et sera répété dans les 72 heures avant le début de l'administration du médicament à l'étude.
7. Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 12 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle.

8. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, telle que définie par :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/ul, plaquettes ≥ 150 000/ul.
   2. Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
   3. Bilirubine ≤ 1,5 x LSN, AST ou ALT ≤ 2,5 x LSN.
9. Avoir signé un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Sujets qui ne répondent pas aux critères ci-dessus.
2. Un traitement antérieur pour le cancer de la tête et du cou est autorisé et le nombre de traitements n'est pas limité. Cependant, toute thérapie systémique doit avoir été terminée au moins 30 jours avant l'inscription à l'étude. Toute radiothérapie à la tête et au cou doit avoir été effectuée au moins 30 jours avant l'inscription à l'étude. La radiothérapie palliative à l'extérieur de la tête et du cou ne nécessite pas de rinçage.
3. Grossesse ou allaitement. Les femmes (patientes ou partenaires de patients masculins) en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables pour prévenir une grossesse. Tous les WOCBP DOIVENT avoir un test de grossesse négatif dans les 4 semaines précédant l'enregistrement, et cela doit être répété dans les 72 heures avant la première réception de ruxolitinib. Si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir de ruxolitinib et ne doit pas être incluse dans l'étude.
4. Toute toxicité chronique non résolue ≥ grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'alopécie et de l'anémie), selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables v4.0 (CTCAE).
5. Infection active actuelle nécessitant une antibiothérapie systémique ou un traitement antifongique.
6. Hépatite aiguë ou VIH connu.
7. Traitement avec un médicament non approuvé ou expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 du traitement à l'étude.
8. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
9. Antécédents d'événement thromboembolique ou autre affection nécessitant actuellement une anticoagulation avec de la warfarine (coumadin). Les patients traités par héparine de bas poids moléculaire ou fondaparinux sont éligibles.
10. Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, y compris : troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand, trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. saignement
11. Médicaments concomitants, l'un des éléments suivants doit être considéré pour exclusion : Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : (les patients doivent arrêter le médicament 7 jours avant de commencer le ruxolitinib), y compris, mais sans s'y limiter, le bocéprévir, la clarithromycine, le conivaptam, l'indinavir, l'itraconazle, le kétoconazole, le lopinavir, le mibéfradil , néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télaprévir, télithromycine ou voriconazole. De plus, les patients seront avisés d'éviter le pamplemousse ou le jus de pamplemousse, la carambole ou les oranges de Séville.
12. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).