Farmakodynamiske effekter og prediktive biomarkører med ruxolitinib ved operbar hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet, primært eller tilbakevendende, plateepitelkarsinom i hode og hals, inkludert varianter. Pasienter må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 (tumordiameter ≥ 1 cm; kortakset lymfeknutediameter ≥ 1,5 cm) ELLER ved skyvelæremåling (tumordiameter ≥ 1 cm). Enhver diagnostisk forbehandlingsbiopsiprøve er akseptabel, inkludert FNA.
2. Primære svulster i ethvert hode og nakke (munnhule, orofarynx, hypopharynx eller larynx) vil bli inkludert.
3. Kirurgisk reseksjon av hode og nakke må planlegges, enten som primærbehandling eller berging. Pasienter må gjennomgå forskningsbiopsi før de får legemiddel.
4. Alder ≥ 18 år.
5. ECOG ytelsesstatus 0-2 (se vedlegg I).
6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest (sensitivitet ≤ 25IU HCG/L) innen 4 uker før registrering og vil bli gjentatt innen 72 timer før start av studiemedikamentadministrasjon.
7. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 12 uker etter at studiemedisinen er stoppet. Før studieregistrering må kvinner i fertil alder informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet.

8. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon, som definert av:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/ul, blodplater ≥ 150 000/ul.
   2. Kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
   3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST eller ALT ≤ 2,5 x ULN.
9. Har signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Emner som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
2. Forhåndsbehandling for hode- og nakkekreft er tillatt, og antall behandlinger er ikke begrenset. Imidlertid bør all systemisk terapi ha vært fullført minst 30 dager før studieregistrering. Eventuell stråling mot hode og nakke bør ha vært gjennomført minst 30 dager før studieopptak. Palliativ stråling utenfor hode og nakke krever ikke utvasking.
3. Graviditet eller amming. Kvinner (pasienter eller partnere til mannlige pasienter) i fertil alder (WOCBP) må praktisere akseptable prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet. Alle WOCBP MÅ ha en negativ graviditetstest innen 4 uker før registrering, og denne må gjentas innen 72 timer før første gang de får ruxolitinib. Hvis graviditetstesten er positiv, må pasienten ikke få ruxolitinib og må ikke delta i studien.
4. Eventuell uløst kronisk toksisitet ≥ grad 2 fra tidligere antikreftbehandling (unntatt alopecia og anemi), i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
5. Aktuell aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika- eller antifungal terapi.
6. Akutt hepatitt eller kjent HIV.
7. Behandling med et ikke-godkjent eller undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før dag 1 av studiebehandlingen.
8. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesykdom.
9. Anamnese med tromboembolisk hendelse eller annen tilstand som for tiden krever antikoagulasjon med warfarin (kumadin). Pasienter som behandles med lavmolekylært heparin eller fondaparinux er kvalifisert.
10. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert: diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom, diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer, eller pågående eller nylig (≤ 3 måneder) signifikant gastrointestinal blør
11. Samtidig medisinering, noe av følgende bør vurderes for ekskludering: Sterke CYP3A4-hemmere: (pasienter må seponere medikamentet 7 dager før oppstart av ruxolitinib), inkludert men ikke begrenset til boceprevir, klaritromycin, conivaptam, indinavir, itrakonazle, ketokonazol, mibefradil nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sakinavir, telaprevir, telitromycin eller vorikonazol. I tillegg vil pasienter bli instruert om å unngå grapefrukt eller grapefruktjuice, starfruit eller sevilla-appelsiner.
12. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.