Farmacodynamische effecten en voorspellende biomarkers met Ruxolitinib bij operabele hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd, primair of recidiverend, hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom, inclusief varianten. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben in overeenstemming met RECIST 1.1 (tumordiameter ≥ 1 cm; korte-as lymfeklierdiameter ≥ 1,5 cm) OF door schuifmaatmeting (tumordiameter ≥ 1 cm). Elk biopsiemonster voor diagnostische voorbehandeling is acceptabel, inclusief FNA.
2. Primaire tumoren van elke plaats in het hoofd en de nek (mondholte, orofarynx, hypofarynx of strottenhoofd) zullen worden opgenomen.
3. Chirurgische resectie van hoofd en hals moet worden gepland, als primaire behandeling of als berging. Patiënten moeten een onderzoeksbiopsie ondergaan voordat ze het medicijn krijgen.
4. Leeftijd ≥ 18 jaar.
5. ECOG-prestatiestatus 0-2 (zie bijlage I).
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (gevoeligheid ≤ 25 IE HCG/L) binnen 4 weken voorafgaand aan registratie en zal binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden herhaald.
7. Personen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 12 weken nadat het onderzoeksgeneesmiddel is gestopt. Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten vrouwen die zwanger kunnen worden, worden geïnformeerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en over de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap.

8. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie, zoals gedefinieerd door:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/ul, bloedplaatjes ≥ 150.000/ul.
   2. Creatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
   3. Bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT of ALAT ≤ 2,5 x ULN.
9. Hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen die niet voldoen aan de bovenstaande criteria.
2. Voorafgaande therapie voor hoofd-halskanker is toegestaan ​​en het aantal behandelingen is niet beperkt. Elke systemische therapie moet echter ten minste 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn afgerond. Elke bestraling van het hoofd en de nek moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn voltooid. Palliatieve bestraling buiten het hoofd en de nek vereist geen wash-out.
3. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen (patiënten of partners van mannelijke patiënten) die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten aanvaardbare methoden van anticonceptie toepassen om zwangerschap te voorkomen. Alle WOCBP MOETEN een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 4 weken voorafgaand aan registratie, en dit moet binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van ruxolitinib worden herhaald. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen ruxolitinib krijgen en mag ze niet deelnemen aan het onderzoek.
4. Elke onopgeloste chronische toxiciteit ≥ graad 2 van eerdere antikankertherapie (behalve alopecia en anemie), volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
5. Huidige actieve infectie die systemische antibiotica of antischimmeltherapie vereist.
6. Acute hepatitis of bekend HIV.
7. Behandeling met een niet-goedgekeurd of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling.
8. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartziekte.
9. Voorgeschiedenis van trombo-embolische gebeurtenis of andere aandoening die momenteel antistolling met warfarine (coumadin) vereist. Patiënten die worden behandeld met laagmoleculaire heparine of fondaparinux komen in aanmerking.
10. Voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder: gediagnosticeerde congenitale bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand, gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen één jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen, of aanhoudende of recente (≤ 3 maanden) significante gastro-intestinale bloeden
11. Gelijktijdige medicatie, een van de volgende moet worden overwogen voor uitsluiting: Sterke CYP3A4-remmers: (Patiënten moeten 7 dagen voorafgaand aan het starten met ruxolitinib stoppen met het gebruik van het geneesmiddel), inclusief maar niet beperkt tot boceprevir, clarithromycine, conivaptam, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycine of voriconazol. Bovendien zullen patiënten worden geïnstrueerd om grapefruit of grapefruitsap, sterfruit of sinaasappels uit Sevilla te vermijden.
12. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte.