Farmakodinámiás hatások és prediktív biomarkerek ruxolitinibbel operálható fej- és nyakrákban

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, elsődleges vagy visszatérő, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, beleértve a változatokat is. A betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint (tumorátmérő ≥ 1 cm; rövidtengelyű nyirokcsomó átmérő ≥ 1,5 cm), VAGY tolóméréssel (tumorátmérő ≥ 1 cm). Bármilyen diagnosztikai előkezelés biopsziás minta elfogadható, beleértve az FNA-t is.
2. Bármely fej és nyak (szájüreg, oropharynx, hypopharynx vagy gége) elsődleges daganatai beletartoznak.
3. A fej és a nyak sebészeti reszekcióját meg kell tervezni, akár elsődleges kezelésként, akár mentésként. A betegeknek kutatási biopszián kell átesnie a gyógyszer beadása előtt.
4. Életkor ≥ 18 év.
5. ECOG teljesítmény állapota 0-2 (lásd az I. függeléket).
6. A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet (érzékenység ≤ 25 NE HCG/L) kell végezni a regisztrációt megelőző 4 héten belül, és a vizsgálatot a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 72 órával meg kell ismételni.
7. A reproduktív képességű személyeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak és alkalmaznak a kezelés során, és legalább 12 hétig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után. A vizsgálatba való beiratkozás előtt a fogamzóképes nőket tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről.

8. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció, az alábbiak szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/ul, vérlemezkék ≥ 150 000/ul.
   2. Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN).
   3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST vagy ALT ≤ 2,5 x ULN.
9. Írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak.
2. A fej-nyaki rák előzetes terápiája megengedett, és a kezelések száma nem korlátozott. Azonban minden szisztémás terápiát legalább 30 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt be kell fejezni. A fej és a nyak bármely besugárzását legalább 30 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt be kell fejezni. A fejen és a nyakon kívüli palliatív sugárzás nem igényel kimosást.
3. Terhesség vagy szoptatás. A fogamzóképes korú nőknek (férfi betegek páciensei vagy partnerei) elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a terhesség megelőzése érdekében. Minden WOCBP-nek negatív terhességi teszttel KELL rendelkeznie a regisztrációt megelőző 4 héten belül, és ezt meg kell ismételni a ruxolitinib első beadása előtt 72 órával. Ha a terhességi teszt pozitív, a beteg nem kaphat ruxolitinibet, és nem vonható be a vizsgálatba.
4. Bármilyen megoldatlan krónikus toxicitás ≥ 2. fokozatú korábbi rákellenes kezelésből (kivéve alopecia és vérszegénység), a Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) szerint.
5. Jelenlegi aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikus vagy gombaellenes kezelést igényel.
6. Akut hepatitis vagy ismert HIV.
7. Kezelés nem jóváhagyott vagy vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 30 napon belül.
8. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívbetegség.
9. Thromboemboliás esemény vagy egyéb állapot, amely jelenleg warfarinnal (kumadin) történő véralvadásgátló kezelést igényel. Kis molekulatömegű heparinnal vagy fondaparinuxszal kezelt betegek jogosultak.
10. Rákkal nem összefüggő jelentős vérzési rendellenesség anamnézisében, beleértve: diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességeket (pl. von Willebrand-kór, egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek, vagy folyamatban lévő vagy közelmúltban (≤ 3 hónap) fennálló jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek) vérzés
11. Egyidejű gyógyszerek esetén a következők bármelyikét meg kell fontolni a kizárás érdekében: Erős CYP3A4 gátlók: (A betegeknek a ruxolitinib kezelés megkezdése előtt 7 nappal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését), beleértve, de nem kizárólagosan a boceprevirt, klaritromicint, konivaptámot, indinavirt, itrakonázt, ketokonazolt, loppaldinavirt, mibefrat. , nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, szakinavir, telaprevir, telitromicin vagy vorikonazol. Ezenkívül a betegeket arra utasítják, hogy kerüljék a grapefruitot vagy a grapefruitlevet, a starfruitot vagy a sevillai narancsot.
12. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző) betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlanul bebörtönöznek).