Efectos farmacodinámicos y biomarcadores predictivos con ruxolitinib en cáncer de cabeza y cuello operable

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente, primario o recurrente, incluidas las variantes. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST 1.1 (diámetro del tumor ≥ 1 cm; diámetro de los ganglios linfáticos del eje corto ≥ 1,5 cm) O por medición con calibre (diámetro del tumor ≥ 1 cm). Cualquier muestra de biopsia previa al tratamiento de diagnóstico es aceptable, incluida la FNA.
2. Se incluirán los tumores primarios de cualquier sitio de cabeza y cuello (cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe).
3. Debe planificarse la resección quirúrgica de cabeza y cuello, ya sea como tratamiento primario o de rescate. Los pacientes deben someterse a una biopsia de investigación antes de recibir el medicamento.
4. Edad ≥ 18 años.
5. Estado funcional ECOG 0-2 (Ver Apéndice I).
6. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad ≤ 25 UI HCG/L) dentro de las 4 semanas anteriores al registro y se repetirá dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
7. Las personas con potencial reproductivo deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 12 semanas después de suspender el fármaco del estudio. Antes de inscribirse en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional.

8. Función hematológica, renal y hepática adecuada, definida por:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/ul, plaquetas ≥ 150.000/ul.
   2. Creatinina ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN).
   3. Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN, AST o ALT ≤ 2,5 x ULN.
9. Haber firmado consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que no cumplan con los criterios anteriores.
2. Se permite la terapia previa para el cáncer de cabeza y cuello, y la cantidad de tratamientos no está limitada. Sin embargo, cualquier terapia sistémica debe haberse completado al menos 30 días antes de la inscripción en el estudio. Cualquier radiación a la cabeza y el cuello debe haberse completado al menos 30 días antes de la inscripción en el estudio. La radiación paliativa fuera de la cabeza y el cuello no requiere lavado.
3. Embarazo o lactancia. Las mujeres (pacientes o parejas de pacientes masculinos) en edad fértil (WOCBP) deben practicar métodos anticonceptivos aceptables para evitar el embarazo. Todos los WOCBP DEBEN tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 4 semanas anteriores al registro, y esto debe repetirse dentro de las 72 horas anteriores a la primera recepción de ruxolitinib. Si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no debe recibir ruxolitinib y no debe inscribirse en el estudio.
4. Cualquier toxicidad crónica no resuelta ≥ grado 2 de la terapia anticancerígena previa (excepto alopecia y anemia), de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v4.0 (CTCAE).
5. Infección activa actual que requiere tratamiento sistémico con antibióticos o antifúngicos.
6. Hepatitis aguda o VIH conocido.
7. Tratamiento con un fármaco en investigación o no aprobado en los 30 días anteriores al Día 1 del tratamiento del estudio.
8. Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
9. Historial de evento tromboembólico u otra condición que actualmente requiera anticoagulación con warfarina (coumadin). Los pacientes que son tratados con heparina de bajo peso molecular o fondaparinux son elegibles.
10. Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer, incluidos: trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand, trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos, o trastornos gastrointestinales significativos en curso o recientes (≤ 3 sangrado
11. Medicamentos concomitantes, se debe considerar la exclusión de cualquiera de los siguientes: Inhibidores potentes de CYP3A4: (los pacientes deben suspender el medicamento 7 días antes de comenzar con ruxolitinib), incluidos, entre otros, boceprevir, claritromicina, conivaptam, indinavir, itraconazle, ketoconazol, lopinavir, mibefradil , nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina o voriconazol. Además, se indicará a los pacientes que eviten la toronja o el jugo de toronja, la carambola o las naranjas de Sevilla.
12. Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa).