Исследование пембролизумаба (MK-3475) в качестве монотерапии у участников с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (MK-3475-224/KEYNOTE-224)

Критерии включения:

• Для когорты 1: имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ГЦР (фиброламеллярный и смешанный подтипы гепатоцеллюлярной/холангиокарциномы не подходят) на основании отчета о патологии
• Для когорты 2: имеет диагноз ГЦР, подтвержденный рентгенологически, гистологически или цитологически (фиброламеллярный и смешанный подтипы гепатоцеллюлярной/холангиокарциномы не подходят)
• Рак печени в Барселоне (BCLC) стадии C или BCLC стадии B, не поддающийся локорегионарной терапии или рефрактерный к локорегионарной терапии, и не поддающийся радикальному лечению
• Имеет оценку печени класса А по шкале Чайлд-Пью в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Прогнозируемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Имеет поддающееся измерению заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, что подтверждено поставщиком слепых центральных изображений.
• Имеет статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Для когорты 1: задокументировано объективное радиографическое прогрессирование после прекращения лечения сорафенибом или непереносимость сорафениба.
• Готов использовать адекватный метод контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (мужчины и женщины детородного возраста)
• Демонстрирует адекватную функцию органа

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию, растительные/дополнительные пероральные или внутривенные лекарственные средства или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата. Участник также должен восстановиться после сопутствующей терапии (т. е. до степени ≤1 или исходного уровня) и от нежелательных явлений, связанных с любой предшествующей терапией.
• Для когорты 1: получали сорафениб в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• В течение последних 6 месяцев у вас было кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка.
• Имеет клинически выраженный асцит при физикальном обследовании
• Имеет инвазию воротной вены в главный порт (Vp4), нижнюю полую вену или кардиальное поражение ГЦР на основании визуализации
• Энцефалопатия в течение последних 6 мес. Участники, принимающие рифаксимин или лактулозу для контроля энцефалопатии, не допускаются.
• Имели солидный орган или гематологическую трансплантацию
• Для когорты 1: предшествующая системная терапия ГЦК, отличная от сорафениба, или интеркуррентная локальная терапия опухоли печени между сорафенибом и исследуемым препаратом
• Для когорты 2: ранее проводилась системная терапия на поздних стадиях заболевания.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов)
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет диагностированное дополнительное злокачественное новообразование в течение 5 лет для когорты 1 и 3 лет для когорты 2 до первой дозы исследуемого препарата, за исключением радикально вылеченной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально резецированной in situ рак шейки матки и/или молочной железы
• Имеются рентгенологически обнаруживаемые метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Имеет признаки или историю интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет известную тяжелую гиперчувствительность к пембролизумабу, его действующему веществу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получил предшествующую иммунотерапию, включая препараты против запрограммированной смерти-1 (анти-PD-1), анти-PD-лиганд-1 (анти-PD-L1) или анти-PD-L2, или если участник ранее участвовал в клинические исследования пембролизумаба (MK-3475)
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет нелеченный активный вирус гепатита В (ВГВ)
• Для когорты 1: имеет двойную инфекцию ВГВ/вируса гепатита С (ВГС) или другие комбинации гепатита на момент включения в исследование
• Для когорты 2: имеет двойную активную инфекцию ВГВ (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и/или определяемую дезоксирибонуклеиновую кислоту ВГВ [ДНК]) и инфекцию ВГС (выявляемую рибонуклеиновую кислоту ВГС [РНК]) на момент включения в исследование
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата (цикл 1, день 1)