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Studio di Pembrolizumab (MK-3475) come monoterapia in partecipanti con carcinoma epatocellulare avanzato (MK-3475-224/KEYNOTE-224)

11 ottobre 2023 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase 2 su Pembrolizumab (MK-3475) come monoterapia in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato (KEYNOTE-224)

Questo è uno studio di efficacia e sicurezza di pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) in monoterapia nei partecipanti con carcinoma epatocellulare (HCC) in due coorti: partecipanti con HCC avanzato e senza opzione curativa dopo progressione della malattia su sorafenib o intolleranza a sorafenib ( Coorte 1) o che non avevano ricevuto cure per malattia sistemica (Coorte 2). I partecipanti allo studio possono ricevere pembrolizumab una volta ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli iniziali (fino a circa 2 anni) e potenziali ulteriori 17 cicli in una fase di ritrattamento (circa un ulteriore anno di trattamento).

L'obiettivo principale di questo studio è determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di pembrolizumab somministrato in monoterapia nei partecipanti con HCC.

In vigore con l'emendamento 7: al termine dello studio, i partecipanti vengono interrotti e possono essere arruolati in uno studio di estensione del pembrolizumab, se disponibile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

156

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Per la coorte 1: ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di HCC (i sottotipi fibrolamellari e misti epatocellulare/colangiocarcinoma non sono ammissibili) sulla base del referto patologico
  • Per la coorte 2: ha una diagnosi di HCC confermata da radiologia, istologia o citologia (i sottotipi fibrolamellari e misti epatocellulari/colangiocarcinoma non sono ammissibili)
  • Ha la malattia in stadio C BCLC (Barcellona Clinic Liver Cancer) o la malattia in stadio B BCLC non suscettibile di terapia locoregionale o refrattaria alla terapia locoregionale e non suscettibile di un approccio terapeutico curativo
  • - Ha un punteggio epatico Child-Pugh di classe A entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Ha un'aspettativa di vita prevista > 3 mesi
  • Ha una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 come confermato dal fornitore di imaging centrale in cieco
  • Avere un performance status di 0 o 1 utilizzando la scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Per la coorte 1: ha documentato una progressione radiografica oggettiva dopo l'interruzione del trattamento con sorafenib oppure intolleranza a sorafenib
  • È disposto a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (partecipanti di sesso maschile e femminile in età fertile)
  • Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

  • Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto una terapia in studio, medicina a base di erbe/complementare per via orale o per via endovenosa, o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio. Il partecipante deve anche essersi ripreso dalla terapia associata (cioè, al grado ≤1 o al basale) e da eventi avversi dovuti a qualsiasi terapia precedente
  • Per la coorte 1: ha ricevuto sorafenib entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
  • Ha avuto sanguinamento da varici esofagee o gastriche negli ultimi 6 mesi
  • Presenta ascite clinicamente evidente all'esame obiettivo
  • Ha invasione della vena porta al portale principale (Vp4), vena cava inferiore o coinvolgimento cardiaco di HCC basato sull'imaging
  • Ha avuto l'encefalopatia negli ultimi 6 mesi. I partecipanti che assumono rifaximina o lattulosio per controllare la loro encefalopatia non sono ammessi
  • Aveva un organo solido o un trapianto ematologico
  • Per la coorte 1: precedente terapia sistemica per HCC diversa da sorafenib o terapia locale intercorrente per il tumore epatico tra sorafenib e farmaco in studio
  • Per la coorte 2: precedente terapia sistemica nel contesto della malattia avanzata
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori)
  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Ha un ulteriore tumore maligno diagnosticato entro 5 anni per la coorte 1 e 3 anni per la coorte 2 prima della prima dose del trattamento in studio ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o resecato in situ in modo curativo tumori del collo dell'utero e/o della mammella
  • Presenta metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) rilevabili radiograficamente e/o meningite carcinomatosa
  • Ha evidenza o anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva attiva
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Ha una nota ipersensibilità grave a pembrolizumab, al suo principio attivo e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
  • Ha ricevuto una precedente immunoterapia inclusi agenti anti-morte programmata-1 (anti-PD-1), anti-PD-ligand-1 (anti-PD-L1) o anti-PD-L2, o se il partecipante ha precedentemente partecipato a studi clinici con pembrolizumab (MK-3475)
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Ha il virus dell'epatite B (HBV) attivo non trattato
  • Per la coorte 1: ha una doppia infezione da HBV/virus dell'epatite C (HCV) o altre combinazioni di epatite all'ingresso nello studio
  • Per la coorte 2: ha una doppia infezione attiva da HBV (antigene di superficie dell'epatite B positivo e/o acido deossiribonucleico HBV rilevabile [DNA]) e infezione da HCV (acido ribonucleico HCV rilevabile [RNA]) all'ingresso nello studio
  • Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio (ciclo 1, giorno 1)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: carcinoma epatocellulare (HCC) - precedente terapia sistemica con sorafenib
I partecipanti con HCC trattato in precedenza per via sistemica hanno ricevuto un'infusione endovenosa (IV) di pembrolizumab 200 mg il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane per un massimo di 35 somministrazioni. I partecipanti che hanno interrotto pembrolizumab a seguito dell'ottenimento di una risposta completa confermata (CR) o quelli che hanno interrotto dopo aver ricevuto 35 trattamenti di prova erano idonei per ulteriori 17 trattamenti di prova (circa un ulteriore anno di trattamento) dopo la progressione della malattia se soddisfacevano i criteri per il ritrattamento.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Coorte 2: Naïve alla terapia sistemica per HCC
I partecipanti con HCC che non avevano ricevuto un trattamento per la malattia sistemica hanno ricevuto un'infusione endovenosa di pembrolizumab 200 mg il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane per un massimo di 35 somministrazioni. I partecipanti che hanno interrotto pembrolizumab a seguito dell'ottenimento di una risposta completa confermata (CR) o quelli che hanno interrotto dopo aver ricevuto 35 trattamenti di prova erano idonei per ulteriori 17 trattamenti di prova (circa un ulteriore anno di trattamento) dopo la progressione della malattia se soddisfacevano i criteri per il ritrattamento.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio) o una risposta parziale (PR: riduzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio e non bersaglio) lesioni target) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutati dal fornitore di imaging centrale in cieco. I partecipanti con dati mancanti sono stati considerati non-responder. Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR o PR secondo RECIST 1.1.
Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
Il DOR è stato determinato nei partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio e non bersaglio) per valutazione della risposta Criteri nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutati dal fornitore di imaging centrale in cieco. Il DOR è stato definito come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte. I partecipanti che non avevano progredito, iniziato una nuova terapia antitumorale, perso al follow-up o deceduto al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. Secondo RECIST 1.1, la PD era almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio e un aumento assoluto di almeno 5 mm, O progressione inequivocabile per lesioni non bersaglio, O comparsa di una o più nuove lesioni. Viene presentato il DOR per RECIST 1.1 per tutti i partecipanti che avevano una CR o PR confermata.
Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano una CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio), PR (riduzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio e non bersaglio) o malattia stabile ( DS: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva [PD era un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target e un aumento assoluto di almeno 5 mm, O progressione inequivocabile per non- lesioni bersaglio, OPPURE comparsa di una o più nuove lesioni.]). CR, PR e SD sono stati valutati in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) come valutato dal fornitore di imaging centrale in cieco. I partecipanti con dati mancanti sono stati considerati partecipanti la cui malattia non era sotto controllo. Viene riportata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR, PR o SD confermata.
Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
Il TTP è stato definito come il tempo intercorso dalla prima dose alla prima progressione della malattia documentata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutati dal fornitore di imaging centrale in cieco. La PD era almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio e un aumento assoluto di almeno 5 mm, O progressione inequivocabile per lesioni non bersaglio, O comparsa di una o più nuove lesioni. Se non è stata documentata alcuna progressione della malattia, il TTP è stato censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore. Il TTP è stato analizzato utilizzando il metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Viene presentato il TTP secondo RECIST 1.1.
Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla prima dose alla prima malattia progressiva documentata (PD) o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutati dal fornitore di imaging centrale in cieco . La PD era almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio e un aumento assoluto di almeno 5 mm, O progressione inequivocabile per lesioni non bersaglio, O comparsa di una o più nuove lesioni. Se non si è verificata progressione della malattia o decesso, i partecipanti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia. La PFS è stata analizzata utilizzando il metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Viene presentata la PFS.
Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
La OS è stata determinata per tutti i partecipanti ed è stata definita come il tempo dalla prima dose alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti sono stati censurati all'ultima data viva conosciuta. Il sistema operativo è stato analizzato utilizzando il metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Il sistema operativo è presentato.
Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un evento avverso. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso. Per protocollo, l'analisi finale per questa misura di esito doveva essere eseguita solo durante il primo ciclo di terapia.
Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un evento avverso. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso. Per protocollo, l'analisi finale per questa misura di esito doveva essere eseguita solo durante il primo ciclo di terapia.
Fino a circa 34 mesi per la Coorte 1 e fino a circa 28 mesi per la Coorte 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

19 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

29 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

8 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-224
  • MK-3475-224 (Altro identificatore: Merck)
  • KEYNOTE-224 (Altro identificatore: Merck)
  • 163434 (Altro identificatore: JAPIC-CTI)
  • 2015-004566-28 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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