Studie van Pembrolizumab (MK-3475) als monotherapie bij deelnemers met gevorderd hepatocellulair carcinoom (MK-3475-224/KEYNOTE-224)

Inclusiecriteria:

• Voor cohort 1: heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HCC (fibrolamellaire en gemengde hepatocellulaire/cholangiocarcinoom-subtypen komen niet in aanmerking) op basis van pathologierapport
• Voor Cohort 2: heeft een HCC-diagnose bevestigd door radiologie, histologie of cytologie (fibrolamellaire en gemengde hepatocellulaire/cholangiocarcinoom-subtypen komen niet in aanmerking)
• Heeft de ziekte van Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium C of BCLC stadium B niet vatbaar voor locoregionale therapie of refractair voor locoregionale therapie, en niet vatbaar voor een curatieve behandelingsbenadering
• Heeft een Child-Pugh Klasse A leverscore binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft een voorspelde levensverwachting >3 maanden
• Heeft een meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, zoals bevestigd door de leverancier van geblindeerde centrale beeldvorming
• Heeft een prestatiestatus van 0 of 1 met behulp van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voor cohort 1: heeft objectieve radiografische progressie gedocumenteerd na stopzetting van de behandeling met sorafenib of anders intolerantie voor sorafenib
• Is bereid een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd)
• Toont adequate orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie, kruiden-/complementaire orale of IV-geneesmiddelen ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De deelnemer moet ook hersteld zijn van de bijbehorende therapie (d.w.z. tot graad ≤1 of baseline) en van bijwerkingen als gevolg van een eerdere therapie
• Voor cohort 1: heeft sorafenib gekregen binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft in de afgelopen 6 maanden slokdarm- of maagvaricesbloedingen gehad
• Heeft klinisch duidelijke ascites bij lichamelijk onderzoek
• Heeft poortaderinvasie bij het hoofdportaal (Vp4), inferieure vena cava of cardiale betrokkenheid van HCC op basis van beeldvorming
• Heeft in de afgelopen 6 maanden encefalopathie gehad. Deelnemers die rifaximin of lactulose gebruiken om hun encefalopathie onder controle te krijgen, zijn niet toegestaan
• Had een solide orgaan- of hematologische transplantatie
• Voor cohort 1: eerdere systemische therapie gehad voor HCC anders dan sorafenib, of gelijktijdige lokale therapie voor de levertumor tussen sorafenib en onderzoeksgeneesmiddel
• Voor Cohort 2: eerdere systemische therapie gehad in de setting van de gevorderde ziekte
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva)
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft een gediagnosticeerde bijkomende maligniteit binnen 5 jaar voor Cohort 1 en 3 jaar voor Cohort 2 voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling, met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of curatief in situ resectie baarmoederhalskanker en/of borstkanker
• Heeft radiografisch detecteerbare metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
• Heeft bewijs of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een bekende ernstige overgevoeligheid voor pembrolizumab, de werkzame stof en/of een van de hulpstoffen
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis proefbehandeling
• Eerder immunotherapie heeft gekregen, waaronder anti-programmed death-1 (anti-PD-1), anti-PD-ligand-1 (anti-PD-L1) of anti-PD-L2-middelen, of als de deelnemer eerder heeft deelgenomen aan klinische onderzoeken met pembrolizumab (MK-3475)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Heeft onbehandeld actief hepatitis B-virus (HBV)
• Voor Cohort 1: dubbele infectie met HBV/Hepatitis C-virus (HCV) of andere hepatitis-combinaties bij aanvang van het onderzoek
• Voor Cohort 2: heeft een dubbele actieve HBV-infectie (Hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief en/of detecteerbaar HBV-desoxyribonucleïnezuur [DNA]) en HCV-infectie (detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur [RNA]) bij aanvang van het onderzoek
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen (cyclus 1, dag 1)