Studie pembrolizumabu (MK-3475) jako monoterapie u účastníků s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (MK-3475-224/KEYNOTE-224)

Kritéria pro zařazení:

• Pro kohortu 1: má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu HCC (fibrolamelární a smíšené podtypy hepatocelulárního/cholangiokarcinomu nejsou vhodné) na základě zprávy o patologii
• Pro kohortu 2: má diagnózu HCC potvrzenou radiologií, histologií nebo cytologií (fibrolamelární a smíšené podtypy hepatocelulárního/cholangiokarcinomu nejsou způsobilé)
• Má Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) onemocnění stadia C nebo BCLC onemocnění stadia B, které není vhodné pro lokoregionální terapii nebo refrakterní na lokoregionální terapii a není vhodné pro kurativní léčebný přístup
• Má jaterní skóre Child-Pugh třídy A do 7 dnů po první dávce studovaného léku
• Má předpokládanou délku života > 3 měsíce
• Má měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1, jak potvrdil zaslepený prodejce centrálního zobrazování
• Má výkonnostní stav 0 nebo 1 pomocí škály výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) do 7 dnů od první dávky studovaného léku
• Pro kohortu 1: má zdokumentovanou objektivní rentgenovou progresi po ukončení léčby sorafenibem nebo jinak nesnášenlivost sorafenibu
• Je ochoten používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku (muži a ženy ve fertilním věku)
• Prokazuje adekvátní funkci orgánů

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a užíval studijní terapii, bylinnou/komplementární perorální nebo IV léčbu, nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky studovaného léku. Účastník se také musí zotavit z přidružené terapie (tj. na stupeň ≤1 nebo výchozí) a z nežádoucích příhod způsobených jakoukoli předchozí terapií
• Pro kohortu 1: dostal sorafenib do 14 dnů od první dávky studovaného léku
• Během posledních 6 měsíců měl krvácení z jícnu nebo žaludečních varixů
• Při fyzikálním vyšetření má klinicky zjevný ascites
• Má invazi portální žíly v hlavním portálu (Vp4), dolní dutou žílu nebo srdeční postižení HCC na základě zobrazení
• V posledních 6 měsících prodělal encefalopatii. Účastníci užívající rifaximin nebo laktulózu ke kontrole jejich encefalopatie nejsou povoleni
• Měl solidní orgán nebo hematologickou transplantaci
• Pro kohortu 1: měl předchozí systémovou léčbu HCC jinou než sorafenib nebo interkurentní lokální léčbu jaterního nádoru mezi sorafenibem a studovaným lékem
• Pro kohortu 2: měli předchozí systémovou léčbu v pokročilém stádiu onemocnění
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv)
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Má diagnostikovanou další malignitu během 5 let u kohorty 1 a 3 let u kohorty 2 před první dávkou studijní léčby s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativního resekovaného in situ rakoviny děložního čípku a/nebo prsu
• Má rentgenologicky detekovatelné metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Má důkaz nebo anamnézu intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou závažnou přecitlivělost na pembrolizumab, jeho léčivou látku a/nebo kteroukoli z pomocných látek
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Absolvoval předchozí imunoterapii včetně anti-programované smrti-1 (anti-PD-1), anti-PD-ligand-1 (anti-PD-L1) nebo anti-PD-L2 látek, nebo pokud se účastník již dříve účastnil klinické studie s pembrolizumabem (MK-3475)
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV)
• Má neléčený aktivní virus hepatitidy B (HBV)
• Pro kohortu 1: má duální infekci HBV/virem hepatitidy C (HCV) nebo jiné kombinace hepatitidy při vstupu do studie
• Pro kohortu 2: má duálně aktivní infekci HBV (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a/nebo detekovatelnou HBV deoxyribonukleovou kyselinu [DNA]) a infekci HCV (detekovatelnou HCV ribonukleovou kyselinu [RNA]) při vstupu do studie
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studie léku (1. cyklus, 1. den)