Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pembrolizumab (MK-3475) monoterápiaként történő vizsgálata előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél (MK-3475-224/KEYNOTE-224)

2023. október 11. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

A pembrolizumab (MK-3475) monoterápiaként történő 2. fázisú vizsgálata előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél (KEYNOTE-224)

Ez a pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) hatékonysági és biztonságossági vizsgálata monoterápiaként hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeknél, két csoportban: előrehaladott HCC-ben szenvedő résztvevőkben, akiknél a betegség progresszióját követően sorafenib-kezelés vagy szorafenib intolerancia nem volt gyógyítható. 1. kohorsz), vagy akik nem részesültek szisztémás betegség kezelésében (2. kohorsz). A vizsgálat résztvevői 3 hetente egyszer kaphatnak pembrolizumabot legfeljebb 35 kezdeti cikluson keresztül (legfeljebb 2 évig), és további 17 ciklust az újrakezelési fázisban (körülbelül további 1 év kezelés).

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a monoterápiaként adott pembrolizumab objektív válaszarányának (ORR) meghatározása HCC-ben szenvedő betegeknél.

Hatályos a 7. módosítással: A vizsgálat befejeztével a résztvevőket leállítják, és be lehet őket vonni egy kiterjesztett pembrolizumab vizsgálatba, ha elérhető.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

156

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az 1. kohorsz esetében: szövettani vagy citológiailag megerősített HCC diagnózisa (fibrolamelláris és kevert hepatocelluláris/kolangiokarcinóma altípusok nem alkalmasak) a patológiai jelentés alapján
  • 2. kohorsz esetén: radiológiai, szövettani vagy citológiailag megerősített HCC-diagnózisa van (a fibrolamelláris és kevert hepatocelluláris/kolangiokarcinóma altípusok nem alkalmasak)
  • A Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C stádiumú betegsége vagy a BCLC B stádiumú betegsége nem alkalmazható lokoregionális terápiára, vagy nem reagál a lokoregionális terápiára, és nem alkalmazható gyógyító kezelési megközelítésre
  • Child-Pugh A osztályú májpontszáma van a vizsgált gyógyszer első adagját követő 7 napon belül
  • Várható élettartama >3 hónap
  • Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján, amelyet a vak központi képalkotó gyártó megerősített
  • Teljesítménystátusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskálája alapján a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül
  • Az 1. kohorsz esetében: objektív radiográfiai progressziót dokumentált a szorafenib-kezelés abbahagyása után, vagy a szorafenib-intolerancia
  • hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (termékenykedő korú férfi és női résztvevők)
  • Megfelelő szervműködést mutat

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát, gyógynövényes/kiegészítő orális vagy intravénás gyógyszert kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül. A résztvevőnek fel kell gyógyulnia a kapcsolódó terápiából (azaz ≤1-es fokozatra vagy a kiindulási értékre) és a korábbi terápia miatti nemkívánatos eseményekből
  • Az 1. kohorsz esetében: szorafenibet kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül
  • Nyelőcső- vagy gyomorvarikális vérzése volt az elmúlt 6 hónapban
  • A fizikális vizsgálat során klinikailag nyilvánvaló ascites van
  • Leképezés alapján portális véna inváziója van a főkapunál (Vp4), vena cava inferior vagy HCC szív érintettsége
  • Az elmúlt 6 hónapban encephalopathiája volt. Azok a résztvevők, akik encephalopathiájuk kezelésére rifaximint vagy laktulózt szednek, nem engedélyezettek
  • Szilárd szerv- vagy hematológiai átültetésen esett át
  • Az 1. kohorsz esetében: korábban a szorafenibtől eltérő HCC szisztémás terápiában részesült, vagy a szorafenib és a vizsgálati gyógyszer közötti májtumor interkurrens helyi terápiájában részesült
  • A 2. kohorsz esetében: korábban szisztémás terápiában részesült előrehaladott betegségben
  • Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával)
  • Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelést vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül
  • További rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak az 1. kohorszban 5 éven belül, a 2. kohorszban pedig 3 éven belül a vizsgálati kezelés első adagja előtt, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy in situ gyógyítóan reszekált méhnyak- és/vagy emlőrák
  • Radiográfiailag kimutatható központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van
  • Intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra utaló bizonyíték van, vagy az anamnézisében szerepel
  • Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
  • ismert súlyos túlérzékenysége van pembrolizumabbal, hatóanyagával és/vagy bármely segédanyagával szemben
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
  • Korábban kapott immunterápiát, beleértve az anti-programozott halál-1 (anti-PD-1), anti-PD-ligand-1 (anti-PD-L1) vagy anti-PD-L2 ágenseket, vagy ha a résztvevő korábban részt vett klinikai vizsgálatok pembrolizumabbal (MK-3475)
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténete
  • Kezeletlen aktív hepatitis B vírussal (HBV) rendelkezik
  • Az 1. kohorsz esetében: kettős HBV/Hepatitis C vírussal (HCV) vagy más hepatitis kombinációval fertőzött a vizsgálatba való belépéskor
  • A 2. kohorsz esetében: kettős aktív HBV-fertőzése (Hepatitis B felületi antigén-pozitív és/vagy kimutatható HBV-dezoxiribonukleinsav [DNS]) és HCV-fertőzése (kimutatható HCV ribonukleinsav [RNS]) van a vizsgálatba való belépéskor
  • Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer tervezett kezdetétől számított 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz: Hepatocelluláris karcinóma (HCC) – korábbi szisztémás terápia szorafenibbel
A korábban szisztémásan kezelt HCC-vel rendelkező résztvevők 200 mg pembrolizumab intravénás (IV) infúziót kaptak minden 3 hetes ciklus 1. napján, legfeljebb 35 alkalommal. Azok a résztvevők, akik abbahagyták a pembrolizumabot a megerősített teljes válasz (CR) elérése miatt, vagy azok, akik abbahagyták a 35 vizsgálati kezelést követően, további 17 vizsgálati kezelésre (körülbelül további 1 éves kezelés) jogosultak voltak a progresszív betegség után, ha megfeleltek a kritériumoknak. újbóli kezelésre.
Biológiai: Pembrolizumab
Intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Kísérleti: 2. kohorsz: HCC-szisztémás terápia naiv
Azok a HCC-ben szenvedő résztvevők, akik nem részesültek szisztémás betegség kezelésében, 200 mg pembrolizumab IV infúziót kaptak minden 3 hetes ciklus 1. napján, legfeljebb 35 alkalommal. Azok a résztvevők, akik abbahagyták a pembrolizumabot a megerősített teljes válasz (CR) elérése miatt, vagy azok, akik abbahagyták a 35 vizsgálati kezelést követően, további 17 vizsgálati kezelésre (körülbelül további 1 éves kezelés) jogosultak voltak a progresszív betegség után, ha megfeleltek a kritériumoknak. újbóli kezelésre.
Biológiai: Pembrolizumab
Intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél megerősített a teljes válasz (CR: az összes cél- és nem céllézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR: legalább 30%-os csökkenés a cél- és nem célléziók átmérőinek összegében). célléziók) válaszértékelési kritériumok szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1), a vak központi képalkotó gyártó által értékelt módon. A hiányzó adatokkal rendelkező résztvevőket nem válaszolónak tekintettük. Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akik CR-t vagy PR-t tapasztaltak RECIST 1.1-enként.
Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
A DOR-t olyan résztvevőknél határozták meg, akik megerősített teljes választ (CR: minden cél- és nem céllézió eltűnése) vagy részleges választ (PR: ≥30%-os csökkenés a cél- és nem célléziók átmérőjének összegében) mutattak ki válaszértékelésenként. Kritériumok a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) a vak központi képalkotó gyártó által értékelve. A DOR-t a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a progresszív betegség (PD) vagy haláláig eltelt időként határozták meg. Azokat a résztvevőket, akik nem haladtak előre, nem kezdtek el új rákellenes terápiát, elvesztek a nyomon követésben, vagy meghaltak az elemzés időpontjában, az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A RECIST 1.1 szerint a PD legalább 20%-os növekedést jelent a célléziók átmérőjének összegében és legalább 5 mm-es abszolút növekedést, VAGY egyértelmű progressziót nem célléziók esetén, VAGY egy vagy több új lézió megjelenését. Megjelenik a DOR per RECIST 1.1 minden résztvevő esetében, akinek megerősített CR vagy PR volt.
Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél CR (minden cél- és nem céllézió eltűnése), PR (legalább 30%-os csökkenés a cél- és nem célléziók átmérőjének összegében) vagy stabil betegségben szenvedett. SD: sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez [PD a célléziók átmérőinek összege legalább 20%-os növekedése és legalább 5 mm-es abszolút növekedés, VAGY egyértelmű progresszió nem volt célléziók, VAGY egy vagy több új elváltozás megjelenése.]). A CR-t, a PR-t és az SD-t a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) a válaszértékelési kritériumok szerint értékelték, a vak központi képalkotó gyártó által. A hiányzó adatokkal rendelkező résztvevőket olyan résztvevőknek tekintettük, akiknek a betegsége nem volt kontroll alatt. A jelentésben szerepel azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akiknél megerősített CR, PR vagy SD volt.
Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
A TTP-t úgy határozták meg, mint az első dózistól a betegség első dokumentált progressziójáig eltelt időt a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) a válasz értékelési kritériumai szerint, a vak központi képalkotó gyártó által értékelve. A PD a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése és legalább 5 mm-es abszolút növekedés, VAGY egyértelmű progresszió a nem célléziók esetében, VAGY egy vagy több új lézió megjelenése. Ha nem volt dokumentált betegség progressziója, a TTP-t a tumor értékelésének utolsó időpontjában cenzúrázták. A TTP-t a termékhatár (Kaplan-Meier) módszerrel elemeztük a cenzúrázott adatokhoz. A TTP per RECIST 1.1 bemutatásra kerül.
Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
A PFS-t az első adagtól az első dokumentált progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb, a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) meghatározott válaszértékelési kritériumok szerint, amelyet a vak központi képalkotó gyártó értékelt. . A PD a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése és legalább 5 mm-es abszolút növekedés, VAGY egyértelmű progresszió a nem célléziók esetében, VAGY egy vagy több új lézió megjelenése. Ha nem volt betegség progresszió vagy halálozás, a résztvevőket az utolsó betegségfelmérés időpontjában cenzúrázták. A PFS-t a termékhatár (Kaplan-Meier) módszerrel elemeztük a cenzúrázott adatokhoz. PFS bemutatásra kerül.
Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
Az OS-t minden résztvevő esetében meghatározták, és az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt jelenti. A résztvevőket az utolsó ismert életkorban cenzúrázták. Az operációs rendszert a termékhatár (Kaplan-Meier) módszerrel elemezték a cenzúrázott adatokhoz. Az OS bemutatásra kerül.
Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
Azon résztvevők száma, akik legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak
Időkeret: Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely a betegnél vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő személynél gyógyszerkészítményt kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. Nemkívánatos esemény tehát lehet bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. vagy protokollban meghatározott eljárás. Nemkívánatos eseménynek számít egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás), amely időlegesen összefügg a szponzor termékének használatával. Bemutatjuk azon résztvevők számát, akik legalább egy AE-t tapasztaltak. A protokoll szerint ennek az eredménymérésnek a végső elemzését csak az első terápia során tervezték elvégezni.
Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
Azon résztvevők száma, akik egy nemkívánatos esemény (AE) miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál
Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely a betegnél vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő személynél gyógyszerkészítményt kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. Nemkívánatos esemény tehát lehet bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. vagy protokollban meghatározott eljárás. Nemkívánatos eseménynek számít egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás), amely időlegesen összefügg a szponzor termékének használatával. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést. A protokoll szerint ennek az eredménymérésnek a végső elemzését csak az első terápia során tervezték elvégezni.
Körülbelül 34 hónapig az 1. kohorsznál és körülbelül 28 hónapig a 2. kohorsznál

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. január 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. szeptember 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 3.

Első közzététel (Becsült)

2016. március 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3475-224
  • MK-3475-224 (Egyéb azonosító: Merck)
  • KEYNOTE-224 (Egyéb azonosító: Merck)
  • 163434 (Egyéb azonosító: JAPIC-CTI)
  • 2015-004566-28 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Albania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel