Неорганический нитрит для усиления пользы и переносимости физических упражнений при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) (INABLE-Training) (INABLE)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 40 лет
• Симптомы одышки (II-IV) без признаков внесердечной или ишемической причины одышки
• Фракция выброса (ФВ) > или = 50%, определенная при последнем исследовании визуализации в течение предшествующих 5 лет, при отсутствии изменений в клиническом статусе, предполагающем возможность ухудшения систолической функции.

• Одно из следующего:

  • Предыдущая госпитализация по поводу сердечной недостаточности (СН) с рентгенологическими признаками (легочная венозная гипертензия, застой в сосудах, интерстициальный отек, плевральный выпот) застоя в легких или
  • Катетеризация подтвердила повышенное давление наполнения в покое (давление заклинивания легочных капилляров (PCWP) = ≥15 или конечно-диастолическое давление левого желудочка (LVEDP) ≥18) или при физической нагрузке (PCWP ≥25) или
  • Повышенный натрийуретический пептид-proBNP (>400 пг/мл) или натрийуретический пептид типа B (BNP) (>200 пг/мл) или
  • Эхо-признаки диастолической дисфункции/повышенного давления наполнения, проявляющиеся медиальным отношением E/e' ≥15 и/или увеличением левого предсердия и постоянным лечением диуретиками при признаках или симптомах сердечной недостаточности
• Сердечная недостаточность является основным фактором, ограничивающим активность, на что указывает ответ № 2 на следующий вопрос:

Моя способность быть активной больше всего ограничена:

1. Боли в суставах, ступнях, ногах, бедрах или спине
2. Одышка и/или усталость и/или боль в груди
3. Неустойчивость или головокружение

4. Образ жизни, погода, или я просто не люблю быть активным

   • Отсутствие хронической терапии нитратами или неиспользование прерывистого сублингвального нитроглицерина (требование > 1 сублингвального нитроглицерина в неделю).
   • Отказ от ежедневного использования ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) или растворимых активаторов гуанилилциклазы и готовность при необходимости воздержаться от использования ингибиторов ФДЭ5 на время исследования
   • Амбулаторный (не зависит от инвалидной коляски / самоката)
   • Размер тела позволяет носить ремень акселерометра, что подтверждается возможностью удобного крепления тестового ремня, предусмотренного для процесса досмотра.
   • Готовность носить ремень акселерометра на время испытания

Критерий исключения:

• Недавняя (< 1 месяца) госпитализация по поводу сердечной недостаточности
• Постоянная потребность в ингибиторе ФДЭ-5, органических нитратах или растворимых активаторах гуанилатциклазы
• Гемоглобин (Hgb) <8,0 г/дл в течение 30 дней до рандомизации
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 20 мл/мин/1,73 м2 в течение 30 дней до рандомизации
• Систолическое артериальное давление < 115 мм рт. ст. в положении сидя или < 90 мм рт. ст. в положении стоя
• ЧСС в покое > 110
• Предыдущая неблагоприятная реакция на исследуемый препарат, которая потребовала отмены терапии
• Серьезное хроническое обструктивное заболевание легких, которое, по мнению исследователя, является основной причиной симптомов.
• По мнению исследователя, ишемия, как полагают, способствовала одышке.
• Документация предыдущей фракции выброса < 40%
• Острый коронарный синдром в течение 3 месяцев, определяемый электрокардиографическими (ЭКГ) изменениями и биомаркерами некроза миокарда (например, тропонином) в соответствующих клинических условиях (дискомфорт в груди или эквивалент стенокардии)
• Чрескожное коронарное вмешательство, коронарное шунтирование или новая бивентрикулярная стимуляция в течение последних 3 месяцев
• Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
• Известная инфильтративная кардиомиопатия (амилоидная)
• Констриктивный перикардит или тампонада
• Активный миокардит
• Сложный врожденный порок сердца
• Активное коллагенозное заболевание сосудов
• Более чем легкий аортальный или митральный стеноз
• Внутренний (пролапс, ревматический) порок клапана с более чем умеренной митральной, трикуспидальной или аортальной регургитацией
• Острое или хроническое тяжелое заболевание печени, о чем свидетельствует любой из следующих признаков: энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен, международное нормализованное отношение (МНО) > 1,7 при отсутствии антикоагулянтной терапии.
• Неизлечимое заболевание (кроме СН) с ожидаемой выживаемостью менее 1 года
• Регистрация или запланированная регистрация в другом терапевтическом клиническом исследовании в течение следующих 3 месяцев.
• Неспособность соблюдать запланированные процедуры исследования
• Беременность или кормящие матери