Nitrito inorgánico para amplificar los beneficios y la tolerabilidad del entrenamiento físico en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) (INABLE-Training) (INABLE)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 40 años
• Síntomas de disnea (II-IV) sin evidencia de una explicación no cardiaca o isquémica para la disnea
• Fracción de eyección (FE) > o = 50 % determinada en el estudio de imágenes más reciente dentro de los 5 años anteriores, sin cambios en el estado clínico que sugieran potencial de deterioro de la función sistólica

• Uno de los siguientes:

  • Hospitalización previa por insuficiencia cardíaca (IC) con evidencia radiográfica (hipertensión venosa pulmonar, congestión vascular, edema intersticial, derrame pleural) de congestión pulmonar o
  • El cateterismo documentó presiones de llenado elevadas en reposo (presión capilar pulmonar en cuña (PCWP) = ≥15 o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDP) ≥18) o con ejercicio (PCWP ≥25) o
  • Péptido natriurético-proBNP elevado (>400 pg/ml) o Péptido natriurético tipo B (BNP)(>200 pg/ml) o
  • Evidencia ecográfica de disfunción diastólica/presiones de llenado elevadas manifestadas por una relación E/e' medial ≥15 y/o agrandamiento de la aurícula izquierda y tratamiento crónico con un diurético por signos o síntomas de insuficiencia cardíaca
• La insuficiencia cardíaca es el factor principal que limita la actividad, como se indica al responder el n.° 2 a la siguiente pregunta:

Mi capacidad para estar activo está más limitada por:

1. Dolor en las articulaciones, los pies, las piernas, la cadera o la espalda
2. Dificultad para respirar y/o fatiga y/o dolor en el pecho
3. Inestabilidad o mareos

4. Estilo de vida, clima o simplemente no me gusta estar activo

   • Sin tratamiento crónico con nitratos o sin uso intermitente de nitroglicerina sublingual (requisito de >1 nitroglicerina sublingual por semana).
   • Sin uso diario de inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) o activadores de guanilil ciclasa soluble y dispuesto a suspender el uso de inhibidores de la PDE5 según sea necesario durante la duración del estudio
   • Ambulatorio (no dependiente de silla de ruedas / scooter)
   • El tamaño del cuerpo permite usar el cinturón del acelerómetro, como lo confirma la capacidad de abrocharse cómodamente el cinturón de prueba provisto para el proceso de detección.
   • Disposición a usar el cinturón del acelerómetro durante la prueba.

Criterio de exclusión:

• Hospitalización reciente (< 1 mes) por insuficiencia cardíaca
• Requerimiento continuo de inhibidor de PDE5, nitrato orgánico o activadores de guanilil ciclasa soluble
• Hemoglobina (Hgb) < 8,0 g/dl en los 30 días anteriores a la aleatorización
• Tasa de filtración glomerular (TFG) < 20 ml/min/1,73 m2 dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
• Presión arterial sistólica < 115 mmHg sentado o < 90 mmHg de pie
• Frecuencia cardíaca en reposo > 110
• Reacción adversa previa al fármaco del estudio que requirió la retirada del tratamiento
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa que contribuye principalmente a los síntomas, en opinión del investigador.
• Se cree que la isquemia contribuye a la disnea, en opinión del investigador.
• Documentación de Fracción de Eyección previa < 40%
• Síndrome coronario agudo dentro de los 3 meses definido por cambios electrocardiográficos (ECG) y biomarcadores de necrosis miocárdica (p. ej., troponina) en un entorno clínico adecuado (malestar torácico o equivalente anginoso)
• Intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de la arteria coronaria o estimulación biventricular nueva en los últimos 3 meses
• Miocardiopatía hipertrófica obstructiva
• Miocardiopatía infiltrativa conocida (amiloide)
• Pericarditis constrictiva o taponamiento
• Miocarditis activa
• Cardiopatías congénitas complejas
• Enfermedad vascular del colágeno activo
• Estenosis aórtica o mitral más que leve
• Valvulopatía intrínseca (prolapso, reumática) con insuficiencia mitral, tricuspídea o aórtica más que moderada
• Enfermedad hepática aguda o crónica grave evidenciada por cualquiera de los siguientes: encefalopatía, hemorragia por várices, Razón Internacional Normalizada (INR) > 1,7 en ausencia de tratamiento anticoagulante
• Enfermedad terminal (distinta de la IC) con supervivencia esperada de menos de 1 año
• Inscripción o inscripción prevista en otro ensayo clínico terapéutico en los próximos 3 meses.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio planificados
• Madres embarazadas o lactantes