Anorganisches Nitrit zur Verstärkung des Nutzens und der Verträglichkeit von Bewegungstraining bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) (INABLE-Training) (INABLE)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 40 Jahre
• Symptome von Dyspnoe (II-IV) ohne Nachweis einer nicht-kardialen oder ischämischen Erklärung für Dyspnoe
• Ejektionsfraktion (EF) von > oder = 50 %, bestimmt in der letzten Bildgebungsstudie innerhalb der letzten 5 Jahre, ohne Änderung des klinischen Zustands, die auf eine mögliche Verschlechterung der systolischen Funktion hindeutet

• Einer der folgenden:

  • Früherer Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz (HF) mit röntgenologischem Nachweis (pulmonale venöse Hypertonie, Gefäßstauung, interstitielles Ödem, Pleuraerguss) einer Lungenstauung oder
  • Die Katheterisierung dokumentierte erhöhte Füllungsdrücke in Ruhe (Pulmonary Capillary Wedge Pressure (PCWP) = ≥ 15 oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) ≥ 18) oder unter Belastung (PCWP ≥ 25) oder
  • Erhöhtes Natruretic Peptide-proBNP (>400 pg/ml) oder B-Typ Natriuretic Peptide (BNP) (>200 pg/ml) oder
  • Echonachweis einer diastolischen Dysfunktion/erhöhter Füllungsdrücke manifestiert sich durch mediales E/e'-Verhältnis ≥ 15 und/oder Vergrößerung des linken Vorhofs und chronische Behandlung mit einem Diuretikum bei Anzeichen oder Symptomen einer Herzinsuffizienz
• Herzinsuffizienz ist der primäre Faktor, der die Aktivität begrenzt, wie aus der Beantwortung von Nr. 2 auf die folgende Frage hervorgeht:

Meine Fähigkeit, aktiv zu sein, ist am stärksten eingeschränkt durch:

1. Gelenk-, Fuß-, Bein-, Hüft- oder Rückenschmerzen
2. Kurzatmigkeit und/oder Müdigkeit und/oder Brustschmerzen
3. Unsicherheit oder Schwindel

4. Lifestyle, Wetter oder ich bin einfach nicht gerne aktiv

   • Keine chronische Nitrattherapie oder kein intermittierendes sublinguales Nitroglycerin (Voraussetzung für >1 sublinguales Nitroglycerin pro Woche).
   • Keine tägliche Anwendung von Phosphodiesterase 5 (PDE5)-Inhibitoren oder löslichen Guanylylcyclase-Aktivatoren und bereit, die Anwendung von PDE5-Inhibitoren bei Bedarf für die Dauer der Studie zurückzuhalten
   • Ambulant (nicht rollstuhl-/scooterabhängig)
   • Die Körpergröße ermöglicht das Tragen des Beschleunigungsmessergurts, was durch die Fähigkeit bestätigt wird, den für das Screening-Verfahren bereitgestellten Testgurt bequem zu befestigen.
   • Bereitschaft, den Beschleunigungsmessergurt für die Dauer der Studie zu tragen

Ausschlusskriterien:

• Kürzlicher (< 1 Monat) Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz
• Laufender Bedarf an PDE5-Inhibitoren, organischen Nitraten oder löslichen Guanylylcyclase-Aktivatoren
• Hämoglobin (Hgb) < 8,0 g/dl innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 20 ml/min/1,73 m2 innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
• Systolischer Blutdruck < 115 mmHg im Sitzen oder < 90 mmHg im Stehen
• Ruhepuls > 110
• Frühere Nebenwirkung auf das Studienmedikament, die ein Absetzen der Therapie erforderlich machte
• Signifikante chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die nach Meinung des Ermittlers primär zu den Symptomen beiträgt.
• Nach Ansicht des Ermittlers wird angenommen, dass Ischämie zur Dyspnoe beiträgt.
• Dokumentation der vorherigen Ejektionsfraktion < 40 %
• Akute Koronarsyndrome innerhalb von 3 Monaten, definiert durch elektrokardiographische (EKG) Veränderungen und Biomarker der Myokardnekrose (z. B. Troponin) in einem geeigneten klinischen Umfeld (Brustbeschwerden oder Anginaäquivalent)
• Perkutane Koronarintervention, Koronararterien-Bypasstransplantation oder neue biventrikuläre Stimulation innerhalb der letzten 3 Monate
• Obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
• Bekannte infiltrative Kardiomyopathie (Amyloid)
• Konstriktive Perikarditis oder Tamponade
• Aktive Myokarditis
• Komplexer angeborener Herzfehler
• Aktive kollagene Gefäßerkrankung
• Mehr als eine leichte Aorten- oder Mitralstenose
• Intrinsische (Prolaps, rheumatische) Klappenerkrankung mit mehr als mäßiger Mitral-, Trikuspidal- oder Aorteninsuffizienz
• Akute oder chronische schwere Lebererkrankung, nachgewiesen durch eines der folgenden Anzeichen: Enzephalopathie, Varizenblutung, International Normalized Ratio (INR) > 1,7 ohne Antikoagulation
• Unheilbare Krankheit (außer Herzinsuffizienz) mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 1 Jahr
• Aufnahme oder geplante Aufnahme in eine andere therapeutische klinische Studie in den nächsten 3 Monaten.
• Unfähigkeit, geplante Studienverfahren einzuhalten
• Schwangere oder stillende Mütter