Anorganické dusitany pro zesílení výhod a snášenlivosti cvičebního tréninku při srdečním selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) (INBLE-trénink) (INABLE)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 40 let
• Příznaky dušnosti (II-IV) bez důkazu nekardiálního nebo ischemického vysvětlení dušnosti
• Ejekční frakce (EF) > nebo = 50 % stanovená v poslední zobrazovací studii během předchozích 5 let, beze změny klinického stavu svědčícího o možném zhoršení systolické funkce

• Jedna z následujících:

  • Předchozí hospitalizace pro srdeční selhání (SS) s rentgenovým průkazem (pulmonální venózní hypertenze, vaskulární kongesce, intersticiální edém, pleurální výpotek) plicní kongesce popř.
  • Katetrizace dokumentovala zvýšené plnící tlaky v klidu (Pulmonary Capillary Wedge Pressure (PCWP)= ≥15 nebo end-diastolic Pressure levé komory (LVEDP) ≥18) nebo při zátěži (PCWP ≥25) popř.
  • zvýšený natruretický peptid-proBNP (>400 pg/ml) nebo natriuretický peptid typu B (BNP) (>200 pg/ml) nebo
  • Echo důkaz diastolické dysfunkce/zvýšené plnící tlaky projevující se mediálním poměrem E/e'≥15 a/nebo zvětšením levé síně a chronickou léčbou diuretiky pro známky nebo příznaky srdečního selhání
• Srdeční selhání je primárním faktorem omezujícím aktivitu, jak naznačuje odpověď č. 2 na následující otázku:

Moje schopnost být aktivní je nejvíce omezena:

1. Bolest kloubů, chodidel, nohou, kyčlí nebo zad
2. Dušnost a/nebo únava a/nebo bolest na hrudi
3. Neklid nebo závratě

4. Životní styl, počasí nebo prostě nerada jsem aktivní

   • Žádná chronická nitrátová terapie nebo nepoužívání intermitentního sublingválního nitroglycerinu (požadavek > 1 sublingvální nitroglycerin týdně).
   • Žádné denní používání inhibitorů fosfodiesterázy 5 (PDE5) nebo rozpustných aktivátorů guanylylcyklázy a ochotni podle potřeby odmítnout užívání inhibitorů PDE5 po dobu trvání studie
   • Ambulantní (nezávislý na invalidním vozíku / skútru)
   • Velikost těla umožňuje nošení opasku akcelerometru, což potvrzuje možnost pohodlného upevnění testovacího opasku určeného pro proces screeningu.
   • Ochota nosit pás akcelerometru po dobu trvání zkoušky

Kritéria vyloučení:

• Nedávná (< 1 měsíc) hospitalizace pro srdeční selhání
• Trvalý požadavek na inhibitor PDE5, organické nitráty nebo rozpustné aktivátory guanylylcyklázy
• Hemoglobin (Hgb) < 8,0 g/dl během 30 dnů před randomizací
• Glomerulární filtrační rychlost (GFR) < 20 ml/min/1,73 m2 během 30 dnů před randomizací
• Systolický krevní tlak < 115 mmHg vsedě nebo < 90 mmHg ve stoje
• Klidová srdeční frekvence > 110
• Předchozí nežádoucí reakce na studované léčivo, která si vyžádala přerušení léčby
• Významná chronická obstrukční plicní nemoc, která podle názoru výzkumníka primárně přispívá k příznakům.
• Podle názoru zkoušejícího se předpokládá, že ischemie přispívá k dušnosti.
• Dokumentace předchozí ejekční frakce < 40 %
• Akutní koronární syndrom do 3 měsíců definovaný elektrokardiografickými (EKG) změnami a biomarkery myokardiální nekrózy (např. troponin) ve vhodném klinickém prostředí (hrudní dyskomfort nebo anginózní ekvivalent)
• Perkutánní koronární intervence, bypass koronární tepny nebo nová biventrikulární stimulace během posledních 3 měsíců
• Obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
• Známá infiltrativní kardiomyopatie (amyloid)
• Konstrikční perikarditida nebo tamponáda
• Aktivní myokarditida
• Komplexní vrozená srdeční vada
• Aktivní kolagenní vaskulární onemocnění
• Více než mírná aortální nebo mitrální stenóza
• Vnitřní (prolaps, revmatické) onemocnění chlopní s více než středně závažnou mitrální, trikuspidální nebo aortální regurgitací
• Akutní nebo chronické závažné onemocnění jater, doložené kterýmkoli z následujících stavů: encefalopatie, krvácení z varixů, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,7 při absenci antikoagulační léčby
• Terminální onemocnění (jiné než HF) s očekávaným přežitím kratším než 1 rok
• Zápis nebo plánovaný zápis do dalšího terapeutického klinického hodnocení v příštích 3 měsících.
• Neschopnost dodržet plánované studijní postupy
• Těhotné nebo kojící matky