Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ProTmune для аллогенной HCT у взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

12 января 2023 г. обновлено: Fate Therapeutics

Фаза 1, нерандомизированное, открытое/фаза 2, рандомизированное, слепое исследование ProTmune™ (запрограммированные ex Vivo мобилизованные клетки периферической крови) по сравнению с незапрограммированными мобилизованными клетками периферической крови для аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток у взрослых субъектов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Это исследование представляет собой нерандомизированное открытое исследование фазы 1/рандомизированное слепое исследование фазы 2 ProTmune (запрограммированные ex vivo мобилизованные клетки периферической крови) по сравнению с незапрограммированными мобилизованными клетками периферической крови для аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) у взрослых. субъекты в возрасте 18 лет и старше с гематологическими злокачественными новообразованиями. В общей сложности 88 субъектов исследования прошли лечение в ходе испытания примерно в 15 центрах в США.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

96

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
        • University of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
        • University of California, San Diego (UCSD) Moores Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplant
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
        • Jewish Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
        • Huntsman Cancer Institute (University of Utah)
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше включительно;

  2. Пациенты должны иметь гематологическое злокачественное новообразование, для которого аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток периферической крови считается клинически приемлемой.

    Подходящие заболевания и стадии включают следующее:

    1. Острый миелоидный лейкоз
    2. Острый лимфобластный лейкоз, включая Т-лимфобластную лимфому с поражением костного мозга в анамнезе
    3. Миелодиспластический синдром
    4. Хронический миелогенный лейкоз
  3. Наличие подходящего 8/8 HLA-A, -B, -C и -DRB1-совместимого неродственного донора mPB;
  4. Коллекция доноров mBP, соответствующая спецификациям протокола;
  5. Адекватный статус производительности, определяемый как показатель Карновского, превышающий или равный 70%;

  6. Для женщин-пациентов детородного возраста должны быть соблюдены все следующие критерии:

    • Они не беременны (т. е. пациенты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге);
    • Они не кормят грудью;
    • Они не планируют забеременеть во время исследования; и
    • Они используют эффективный метод контрацепции от скрининга до конца исследования, если только их сексуальный партнер не является хирургически бесплодным.
  7. Для пациентов мужского пола согласие на использование презервативов со спермицидом во время полового акта от скрининга до окончания исследования; и
  8. Готовность и способность подписать одобренную IRB/IEC ICF перед выполнением каких-либо процедур или тестов, относящихся к конкретному исследованию, и соблюдать протокольные визиты и процедуры исследования.

Ключевые критерии исключения:

  1. Только фаза 1: известный фиброз костного мозга; Только фаза 2: фиброз костного мозга 3 степени (тяжелая) или выше;
  2. Положительная серология вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или Т-клеточного лимфотропного вируса человека (HTLV) в любое время до регистрации;
  3. В настоящее время неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (прогрессирование клинических симптомов, несмотря на терапию);
  4. Предыдущая аутологическая или аллогенная HCT;
  5. Активное злокачественное новообразование, отличное от того, по поводу которого проводится аллогенная трансплантация mPB, в течение 12 месяцев после регистрации, за исключением поверхностного базально-клеточного рака и рака шейки матки in situ;
  6. Легочные заболевания, почечная дисфункция, заболевания печени, сердечные заболевания, неврологические заболевания;
  7. Участие в другом клиническом исследовании с участием исследуемого продукта в течение 30 дней до скрининга; или
  8. Любое состояние или терапия, которые, по мнению Исследователя, могут представлять риск для пациента или сделать участие в исследовании не в интересах пациента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ProTmune

Схема кондиционирования, состоящая из одной из следующих пяти подготовительных схем: флударабин и бусульфан (FluBu4); бусульфан (Bu) и циклофосфамид (Cy); Cy и >или=12 Гр общее облучение тела (ЧМТ); ЧМТ и этопозид; или флударабин и мелфалан (FluMel 140).

Субъекты получат клетки mPB от доступного 8/8 HLA-A, -B, -C и -DRB1-совместимого неродственного донора клеток периферической крови, который был запрограммирован ex vivo с помощью ProTmune.
Биологический: ProTmune
Ex-vivo, запрограммированные мобилизованные клетки периферической крови (mPB)
ACTIVE_COMPARATOR: Рычаг управления

Схема кондиционирования, состоящая из одной из следующих пяти подготовительных схем: флударабин и бусульфан (FluBu4); бусульфан (Bu) и циклофосфамид (Cy); Cy и >или=12 Гр общее облучение тела (ЧМТ); ЧМТ и этопозид; или флударабин и мелфалан (FluMel 140).

Субъекты получат неманипулированные клетки mPB от доступного 8/8 HLA-A, -B, -C и -DRB1-совместимого неродственного донора клеток периферической крови.
Биологический: Рычаг управления
Необработанные мобилизованные клетки периферической крови (mPB)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с кумулятивной заболеваемостью оРТПХ II–IV степени в течение дня +100 на основе оценки исследователя
Временное ограничение: 100 дней после HCT
Острая РТПХ (оРТПХ) оценивается путем определения клинической стадии для органов-мишеней (кожи, печени и кишечника) наряду с присвоением общей степени на основе минимальной степени поражения органов, необходимой для присвоения этой степени. Степень II определяется как стадия 1 кожи, стадия 1 печени или стадия 1 желудочно-кишечного тракта; Степень III определяется как кожа любой стадии 1-3, печень стадии 2-3 или желудочно-кишечный тракт стадии 2-4; Степень IV определяется как кожная стадия 4 или печень стадии 4 и любая стадия желудочно-кишечного тракта. Более высокая общая оценка указывает на более тяжелый исход. Кумулятивная заболеваемость оРТПХ II–IV степени по CIBMTR примерно через 100 дней после HCT измеряется процентом участников, у которых наблюдалась оРТПХ II–IV степени. Совокупная заболеваемость и связанный с ней 95% доверительный интервал оцениваются с использованием анализа конкурирующих рисков со смертью и рецидивом без оРТПХ II-IV степени в качестве конкурирующих рисков.
100 дней после HCT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1-летняя безрецидивная выживаемость без GvHD (GRFS)
Временное ограничение: 365 дней после HCT
1-летняя безрецидивная выживаемость без РТПХ (GRFS) представляет собой составную конечную точку, в которую входят события, включающие оРТПХ III–IV степени, хРТПХ, требующие системной иммуносупрессивной терапии, рецидив или смерть от любой причины. GRFS определяется как время от HCT до более ранней из дат первого документированного CIBMTR Grade III-IV aGvHD, первого применения системной иммуносупрессивной терапии для cGvHD, первого документированного рецидива основного злокачественного новообразования или смерти от любой причины. Субъекты, которые живы без задокументированных событий для степени III-IV aGvHD, использования системной иммуносупрессивной терапии для cGvHD, рецидива или смерти на момент прекращения сбора данных, будут подвергаться цензуре на дату их последнего визита или последующее наблюдение в день или до даты завершение/досрочное прекращение исследования в течение одного года. Представлены оценка Каплана-Мейера медианного GRFS и 95% CI.
365 дней после HCT
Процент субъектов, живущих без рецидива и без умеренной или тяжелой хРТПХ в день +365 - популяция mITT
Временное ограничение: 365 дней после HCT
Процент субъектов, живущих без рецидива и без умеренной или тяжелой формы хБТПХ в соответствии с критериями консенсуса NIH на день +365
365 дней после HCT

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fate Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 декабря 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 декабря 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

19 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PT-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться