Исследование по оценке эффективности и безопасности ведолизумаба при лечении хронического поухита (EARNEST)

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. Имеет в анамнезе анальный анастомоз подвздошной кишки (ИПАА) по поводу язвенного колита (ЯК), завершенный как минимум за 1 год до визита в день 1 (рандомизация).
4. Имеет хронический или рецидивирующий поухит, определяемый по модифицированному индексу активности болезни поухита (mPDAI) ≥5, оцениваемому как среднее значение за 3 дня непосредственно до исходной эндоскопии, и минимальному эндоскопическому суббаллу 2 (за пределами скобки или линии шва) с либо (а) ≥3 рецидивирующих эпизодов в течение 1 года до периода скрининга, лечение антибиотиками или другой назначенной терапией в течение ≥2 недель, или (b) необходимость поддерживающей антибиотикотерапии, проводимой непрерывно в течение ≥4 недель непосредственно перед визитом для исходной эндоскопии.
5. Согласен принимать ципрофлоксацин (500 мг два раза в день) в 1-й день и в течение 4-й недели, независимо от предыдущего лечения, и прекратить любую предыдущую антибиотикотерапию в 1-й день исследования (при необходимости будут разрешены дополнительные курсы антибиотиков при обострениях). после 14-й недели).
6. Участник мужского пола, не прошедший стерилизацию и ведущий половую жизнь с партнершей детородного возраста, соглашается использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив со спермицидом) с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 18 недель после последней дозы. Женщине-партнерше участника-мужчины также следует рекомендовать использовать высокоэффективный метод контрацепции.
7. Участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 18 недель после последней дозы.

Критерий исключения:

Желудочно-кишечные критерии исключения

1. Болезнь Крона (БК) или БК резервуара.
2. Имеет синдром раздраженного мешка (IPS).
3. Имеет изолированный или преобладающий куффит.
4. Имеются механические осложнения резервуара (например, стриктура резервуара или свищ резервуара).
5. В настоящее время требуется или запланировано хирургическое вмешательство по поводу ЯК во время исследования.
6. Имеет отводящую стому.

Критерии исключения инфекционного заболевания 1. Наличие признаков активной инфекции (например, сепсиса, цитомегаловируса или листериоза) во время скрининга.

2. Наличие активного или латентного туберкулеза (ТБ), независимо от истории лечения, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

1. Положительный диагностический тест на ТБ, проведенный в течение 30 дней после скрининга или в течение периода скрининга, согласно определению:

   1. Положительный тест QuantiFERON или 2 последовательных неопределенных теста QuantiFERON. ИЛИ

   2. Реакция на туберкулиновую кожную пробу ≥10 мм (≥5 мм у участников, получающих эквивалент >15 мг/сут преднизолона).

      ИЛИ

2. Рентген грудной клетки в течение 3 месяцев до 1-го дня при подозрении на легочный ТБ и положительный или 2 последовательных неопределенных результата теста QuantiFERON в течение 30 дней до скрининга или в течение периода скрининга.

   3. Имеет хроническую инфекцию вируса гепатита B (HBV)* или хроническую инфекцию вируса гепатита C (HCV)** или известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (или сероположительный результат при скрининге) или участник имеет иммунодефицит ( например, в связи с трансплантацией органов, общим вариабельным иммунодефицитом в анамнезе и т. д.).

   * Участники с положительным результатом на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) будут исключены. Для участников с отрицательным результатом на HBsAg, но положительным на поверхностные антитела и/или ядерные антитела будет проведена полимеразная цепная реакция HBV с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), и если какой-либо результат теста соответствует или превышает чувствительность обнаружения, участник будет исключен.

   • Если у участника положительный результат на антитела к ВГС, будет проведен тест на вирусную нагрузку. Если тест на вирусную нагрузку положительный, участник будет исключен.

     4. Имеет признаки активной инфекции Clostridium (C) difficile во время скрининга (подтверждается лабораторным тестом).

   Общие критерии исключения

   1. Имеет какое-либо предшествующее лечение ведолизумабом, натализумабом, эфализумабом, ритуксимабом, этролизумабом или молекулой адгезии клеток адрессина-1 против слизистой оболочки (MAdCAM-1).
   2. Имеет в анамнезе гиперчувствительность или аллергию на ведолизумаб или его компоненты.
   3. Имеет аллергию и/или противопоказания к ципрофлоксацину, заболевания сухожилий в анамнезе, связанные с приемом хинолонов и/или дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД). Дальнейшие состояния, требующие соблюдения мер предосторожности при применении ципрофлоксацина, следует рассматривать на основании информации о местных предписаниях.
   4. Принимает, принимал или должен принимать какие-либо исключенные лекарства.
   5. Получал какой-либо исследуемый или одобренный биологический препарат или биоаналог в течение 60 дней до рандомизации.
   6. Получал исследуемую небиологическую терапию в течение 30 дней до рандомизации.
   7. Получал одобренную небиологическую терапию (включая 5-аминосалицилат [5-АСК], кортикостероид, азатиоприн, 6-меркаптопурин [6-МП] и т. д.) в протоколе исследования в течение 30 дней до рандомизации.
   8. Получил какие-либо живые прививки в течение 30 дней до рандомизации.
   9. Имеет положительный контрольный список субъективных симптомов прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) при скрининге.
   10. Была пересадка почки, сердца или легкого.
   11. Имеет в анамнезе злокачественные новообразования, за исключением следующего: адекватно леченный неметастатический базально-клеточный рак кожи; плоскоклеточный рак кожи, который подвергался адекватному лечению и не рецидивировал в течение как минимум 1 года до визита для скрининга; и наличие в анамнезе карциномы шейки матки in situ, которая подвергалась адекватному лечению и не рецидивировала в течение как минимум 3 лет до скрининга. Участники с отдаленным анамнезом злокачественных новообразований (например, >10 лет после завершения лечебной терапии без рецидива) будут рассматриваться на основании характера злокачественного новообразования и полученного лечения, и их необходимо обсуждать со спонсором в каждом конкретном случае. до зачисления.
   12. Имеет в анамнезе какие-либо серьезные неврологические расстройства, включая инсульт, рассеянный склероз, опухоль головного мозга, демиелинизирующие или нейродегенеративные заболевания.
   13. Имеет условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать участнику соблюдать процедуры исследования.
   14. Имеет какие-либо нестабильные или неконтролируемые сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные (ЖКТ), мочеполовые, гематологические, коагуляционные, иммунологические, эндокринные/метаболические, неврологические или другие медицинские расстройства, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования. или поставить под угрозу безопасность участников.
   15. Имеет какие-либо из следующих лабораторных отклонений в период скрининга:
   1. Уровень гемоглобина <8 г/дл.
   2. Количество лейкоцитов (WBC) <3 × 10^9/л.
   3. Количество лимфоцитов <0,5 × 10^9/л.
   4. Количество тромбоцитов <100 × 10^9/л или >1200 × 10^9/л.
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
   6. Щелочная фосфатаза >3 × ВГН.
   7. Креатинин сыворотки >2 × ВГН.

   16. Если женщина, участница беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть, или кормит грудью до, во время или в течение 18 недель после последней дозы исследуемого препарата; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.

   17. Если участник мужского пола, он намеревается стать донором спермы или стать отцом ребенка в ходе этого исследования или в течение 18 недель после последней дозы исследуемого препарата.

   18. Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.

   19. Злоупотребление наркотиками (определяемое как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 1 года до скрининга.