En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Vedolizumab vid behandling av kronisk pouchit (EARNEST)

Inklusionskriterier:

1. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.
3. Har en historia av ileal pouch anal anastomosis (IPAA) för ulcerös kolit (UC) avslutad minst 1 år före dag 1 (randomisering) besöket.
4. Har pouchit som är kronisk eller återkommande, definierad av ett modifierat pouchitis disease activity index (mPDAI)-poäng ≥5 bedömt som genomsnitt från 3 dagar omedelbart före Baseline-endoskopin och en minsta endoskopisk subpoäng på 2 (utanför klammer- eller suturlinjen) med antingen (a) ≥3 återkommande episoder inom 1 år före screeningperioden behandlade med ≥2 veckors antibiotikabehandling eller annan receptbelagd behandling, eller (b) som kräver underhållsbehandling med antibiotika som tas kontinuerligt i ≥4 veckor omedelbart före baseline-endoskopibesöket.
5. Går med på att ta ciprofloxacin (500 mg två gånger dagligen) på dag 1 och till och med vecka 4, oavsett tidigare behandling och att avbryta eventuell tidigare antibiotikabehandling på dag 1 av studien (ytterligare antibiotikakurer kommer att tillåtas, vid behov, för blossar efter vecka 14).
6. En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. kondom med spermiedödande medel) från att underteckna ett informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 18 veckor efter sista dosen. Den kvinnliga partnern till en manlig deltagare bör också rådas att använda en mycket effektiv preventivmetod.
7. En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod från undertecknande av informerat samtycke under hela studien och i 18 veckor efter sista dosen.

Exklusions kriterier:

Gastrointestinala uteslutningskriterier

1. Har Crohns sjukdom (CD), eller CD i påsen.
2. Har irritable pouch syndrome (IPS).
3. Har isolerad eller dominerande cuffit.
4. Har mekaniska komplikationer av påsen (t.ex. påsförträngning eller påsfistel).
5. Behöver eller har för närvarande ett planerat kirurgiskt ingrepp för UC under studien.
6. Har avledande stomi.

Uteslutningskriterier för infektionssjukdomar 1. Har tecken på en aktiv infektion (t.ex. sepsis, cytomegalovirus eller listerios) under screening.

2. Har aktiv eller latent tuberkulos (TB), oavsett behandlingshistoria, vilket framgår av något av följande:

1. Ett diagnostiskt TB-test utfört inom 30 dagar efter screening eller under screeningperioden som är positivt, enligt definitionen av:

   1. Ett positivt QuantiFERON-test eller 2 på varandra följande obestämda QuantiFERON-tester. ELLER

   2. En tuberkulinhudtestreaktion ≥10 mm (≥5 mm hos deltagare som fick motsvarande >15 mg/dag prednison).

      ELLER

2. Röntgen thorax inom 3 månader före dag 1 som är misstänkt för lung-TB och ett positivt eller två på varandra följande obestämt QuantiFERON-test inom 30 dagar före screening eller under screeningperioden.

   3. Har kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion* eller kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion** eller en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (eller har visat sig vara seropositiv vid screening) eller deltagaren är immunbrist ( t.ex. på grund av organtransplantation, historia av vanlig variabel immunbrist, etc).

   * Deltagare som är positiva för hepatit B virus ytantigen (HBsAg) kommer att exkluderas. För deltagare som är negativa för HBsAg men är positiva för antingen ytantikroppar och/eller kärnantikroppar, kommer HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) polymeraskedjereaktion att utföras och om något testresultat uppfyller eller överstiger detektionskänsligheten, kommer deltagaren att uteslutas.

   • Om deltagaren är HCV-antikroppspositiv kommer ett virusbelastningstest att utföras. Om virusbelastningstestet är positivt kommer deltagaren att uteslutas.

     4. Har tecken på aktiv infektion med Clostridium (C) difficile under screening (bekräftas med laboratorietest)

   Allmänna uteslutningskriterier

   1. Har någon tidigare exponering för vedolizumab, natalizumab, efalizumab, rituximab, etrolizumab eller anti-slemhinneadhesionsmolekyl-1 (MAdCAM-1) behandling.
   2. Har en historia av överkänslighet eller allergier mot vedolizumab eller dess komponenter.
   3. Har allergier mot och/eller kontraindikationer för ciprofloxacin, en historia av sensjukdomar relaterade till administrering av kinolon och/eller glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist. Ytterligare tillstånd som kräver försiktighetsåtgärder vid användning av ciprofloxacin måste övervägas baserat på lokal förskrivningsinformation.
   4. Tar, har tagit eller är skyldig att ta några undantagna mediciner.
   5. Har fått något prövnings- eller godkänt biologiskt eller biosimilärt medel inom 60 dagar före randomisering.
   6. Har fått en icke-biologisk prövning inom 30 dagar före randomisering.
   7. Har fått en godkänd icke-biologisk behandling (inklusive 5-aminosalicylat [5-ASA], kortikosteroid, azatioprin, 6-merkaptopurin [6-MP] etc.) i ett undersökningsprotokoll inom 30 dagar före randomisering.
   8. Har fått några levande vaccinationer inom 30 dagar före randomisering.
   9. Har en positiv progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) subjektiv symtomchecklista vid screening.
   10. Har genomgått en njur-, hjärt- eller lungtransplantation.
   11. Har en historia av malignitet, förutom följande: adekvat behandlad icke-metastaserad basalcellshudcancer; skivepitelcancer som har behandlats adekvat och som inte har återkommit under minst 1 år före screeningbesöket; och historia av livmoderhalscancer in situ som har behandlats adekvat och som inte har återkommit på minst 3 år före screening. Deltagare med en avlägsen historia av malignitet (t.ex. >10 år sedan avslutad kurativ terapi utan återfall) kommer att övervägas baserat på arten av malignitet och den terapi som erhållits och måste diskuteras med sponsorn från fall till fall. före inskrivningen.
   12. Har en historia av några större neurologiska störningar, inklusive stroke, multipel skleros, hjärntumör, demyeliniserande eller neurodegenerativ sjukdom.
   13. Har förutsättningar, som enligt utredarens uppfattning kan störa deltagarens förmåga att följa studieprocedurerna.
   14. Har någon instabil eller okontrollerad kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, gastrointestinal (GI), genitourinär, hematologisk, koagulations-, immunologisk, endokrin/metabolisk, neurologisk eller annan medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, skulle förvirra studieresultaten eller äventyra deltagarnas säkerhet.
   15. Har någon av följande laboratorieavvikelser under screeningsperioden:
   1. Hemoglobinnivå <8 g/dL.
   2. Antal vita blodkroppar (WBC) <3 × 10^9/L.
   3. Antal lymfocyter <0,5 × 10^9/L.
   4. Trombocytantal <100 × 10^9/L eller >1200 × 10^9/L.
   5. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3 × den övre normalgränsen (ULN).
   6. Alkaliskt fosfatas >3 × ULN.
   7. Serumkreatinin >2 × ULN.

   16. Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar eller avser att bli gravid eller sjuksköterska före, under eller inom 18 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.

   17. Om man är man, avser deltagaren att donera spermier eller få ett barn under studiens gång eller i 18 veckor efter den sista dosen av studiemedicin.

   18. Är en närmaste familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.

   19. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk inom 1 år före screening.