Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti vedolizumabu při léčbě chronické pouchitidy (EARNEST)

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Má anamnézu anastomózy ileálního pouch anastomosis (IPAA) pro ulcerózní kolitidu (UC) dokončenou alespoň 1 rok před návštěvou dne 1 (náhodná).
4. Má pouchitidu, která je chronická nebo rekurentní, definovaná skóre modifikovaného indexu aktivity onemocnění pouchitis (mPDAI) ≥5 hodnoceným jako průměr ze 3 dnů bezprostředně před základní endoskopií a minimální endoskopické podskóre 2 (mimo linii svorky nebo stehu) s buď (a) ≥3 rekurentní epizody během 1 roku před obdobím screeningu léčené ≥2 týdny antibiotickou nebo jinou terapií na předpis, nebo (b) vyžadující udržovací antibiotickou terapii užívanou nepřetržitě po dobu ≥4 týdnů bezprostředně před návštěvou základní endoskopie.
5. souhlasí s užíváním ciprofloxacinu (500 mg dvakrát denně) v den 1 a až do týdne 4, bez ohledu na předchozí léčbu, a s ukončením jakékoli předchozí antibiotické terapie v den 1 studie (v případě vzplanutí budou podle potřeby povoleny další cykly antibiotik po 14. týdnu).
6. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (např. kondom se spermicidem) od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 18 týdnů po poslední dávce. Partnerce mužského účastníka by měla být rovněž doporučena vysoce účinná metoda antikoncepce.
7. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 18 týdnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

Gastrointestinální vylučovací kritéria

1. Má Crohnovu chorobu (CD) nebo CD váčku.
2. Má syndrom dráždivého pouch (IPS).
3. Má izolovanou nebo převažující zánět močového měchýře.
4. Má mechanické komplikace váčku (např. striktura váčku nebo píštěl váčku).
5. V současné době vyžaduje nebo má plánovanou chirurgickou intervenci pro UC během studie.
6. Má odkláněcí stomii.

Kritéria vyloučení infekčního onemocnění 1. Má důkaz o aktivní infekci (např. sepse, cytomegalovirus nebo listerióza) během screeningu.

2. Má aktivní nebo latentní tuberkulózu (TBC), bez ohledu na historii léčby, o čemž svědčí některý z následujících případů:

1. Diagnostický test na TBC provedený do 30 dnů od screeningu nebo během screeningového období, který je pozitivní, jak je definováno:

   1. Pozitivní test QuantiFERON nebo 2 po sobě jdoucí neurčité testy QantiFERON. NEBO

   2. Reakce tuberkulinového kožního testu ≥10 mm (≥5 mm u účastníků dostávajících ekvivalent >15 mg/den prednisonu).

      NEBO

2. Rentgen hrudníku během 3 měsíců před 1. dnem, který je suspektní na plicní TBC, a pozitivní nebo 2 po sobě jdoucí neurčitý test QuantiFERON během 30 dnů před screeningem nebo během screeningového období.

   3. Má chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV)* nebo chronickou infekci virem hepatitidy C (HCV)** nebo má v anamnéze známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (nebo je séropozitivní při screeningu) nebo je účastník imunodeficientní ( v důsledku transplantace orgánů, historie běžné variabilní imunodeficience atd.).

   * Účastníci, kteří budou pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), budou vyloučeni. U účastníků, kteří jsou negativní na HBsAg, ale jsou pozitivní na povrchové protilátky a/nebo jádrové protilátky, bude provedena polymerázová řetězová reakce HBV deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a pokud některý výsledek testu splní nebo překročí citlivost detekce, bude účastník vyloučen.

   • Pokud je účastník pozitivní na protilátky proti HCV, bude proveden test virové zátěže. Pokud je test virové zátěže pozitivní, bude účastník vyloučen.

     4. Má známky aktivní infekce Clostridium (C) difficile během screeningu (bude potvrzeno laboratorním testem)

   Obecná kritéria vyloučení

   1. Má jakoukoli předchozí expozici léčbě vedolizumabem, natalizumabem, efalizumabem, rituximabem, etrolizumabem nebo anti-mukosální terapií adhezní molekulou 1 adresinových buněk (MAdCAM-1).
   2. Má v anamnéze přecitlivělost nebo alergii na vedolizumab nebo jeho složky.
   3. Má alergie a/nebo kontraindikace pro ciprofloxacin, v anamnéze poruchy šlach související s podáváním chinolonů a/nebo deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD). Další stavy vyžadující opatrnost při použití ciprofloxacinu je třeba zvážit na základě místních informací o předepisování.
   4. Užívá, bral nebo je povinen užívat jakékoli vyloučené léky.
   5. Obdržel jakékoli zkoušené nebo schválené biologické nebo biosimilární činidlo během 60 dnů před Randomizací.
   6. Během 30 dnů před Randomizací podstoupil nebiologickou léčbu.
   7. Dostal schválenou nebiologickou léčbu (včetně 5-aminosalicylátu [5-ASA], kortikosteroidu, azathioprinu, 6-merkaptopurinu [6-MP] atd.) ve zkušebním protokolu během 30 dnů před randomizací.
   8. Absolvoval jakékoli živé očkování během 30 dnů před randomizací.
   9. Má pozitivní kontrolní seznam subjektivních příznaků progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) při screeningu.
   10. Prodělal transplantaci ledvin, srdce nebo plic.
   11. Má v anamnéze malignitu, kromě následujících: adekvátně léčená nemetastatická bazocelulární rakovina kůže; spinocelulární rakovina kůže, která byla adekvátně léčena a která se neopakovala alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou; a anamnézu cervikálního karcinomu in situ, který byl adekvátně léčen a který se neopakoval alespoň 3 roky před screeningem. Účastníci se vzdálenou anamnézou malignity (např. >10 let od dokončení kurativní terapie bez recidivy) budou zvažováni na základě povahy malignity a přijaté terapie a musí být projednáni se sponzorem případ od případu. před zápisem.
   12. Má v anamnéze jakékoli závažné neurologické poruchy, včetně mrtvice, roztroušené sklerózy, mozkového nádoru, demyelinizačního nebo neurodegenerativního onemocnění.
   13. Má podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou narušit schopnost účastníka dodržovat postupy studie.
   14. Má jakoukoli nestabilní nebo nekontrolovanou kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, gastrointestinální (GI), urogenitourinární, hematologickou, koagulační, imunologickou, endokrinní/metabolickou, neurologickou nebo jinou zdravotní poruchu, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo ohrozit bezpečnost účastníků.
   15. Má některou z následujících laboratorních abnormalit během období screeningu:
   1. Hladina hemoglobinu <8 g/dl.
   2. Počet bílých krvinek (WBC) <3 × 10^9/l.
   3. Počet lymfocytů <0,5 × 10^9/l.
   4. Počet krevních destiček <100 × 10^9/l nebo >1200 × 10^9/l.
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3 × horní hranice normy (ULN).
   6. Alkalická fosfatáza >3 × ULN.
   7. Sérový kreatinin > 2 × ULN.

   16. Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět nebo kojí před, během nebo do 18 týdnů po poslední dávce studijního léku; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.

   17. Pokud jde o muže, má účastník v úmyslu darovat sperma nebo zplodit dítě v průběhu této studie nebo po dobu 18 týdnů po poslední dávce studijního léku.

   18. Je přímým rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního pracoviště nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.

   19. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem.